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作用于血液及造血器官的药物 血液系统 血液：血浆[血浆蛋白（白蛋白、球蛋白、 纤维蛋白）] 血细胞（红细胞、白细胞、血小板） 造血器官：骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏 生理性止血 凝血过程 第一节 抗凝血药 肝素 来源和化学 体内过程 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 药物相互作用 肝素 来源和化学 1916年，首次在肝脏中发现，多种脏器中（肺和肠粘膜），目前广泛应用 体内过程 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。 肝素抗凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、2.5h和5h。 肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，t1/2明显延长。 对肝素过敏 有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜 严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、 孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。 维生素K作用示意图 KH2氢醌型维生素K，KO环氧型维生素K 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 因子上谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。 在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 链激酶 主要用于血栓栓塞性疾病。 不良反应为出血，注射局部血肿。 严重出血可注射对羧基苄胺（氨甲苯酸）对抗。 禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。 巨幼细胞贫血 主要是细胞内DNA合成障碍。叶酸缺乏，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMt)的生化反应受阻。参加正常DNA合成的dTTP被dUTP代替。机体为了修复这些异常的DNA企图合成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替dTTP进入新的DNA。 如此反复，细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡细胞体积较正常为大的巨幼型改变称为巨幼细胞。 Diagram Cycle Diagram Diagram Diagram Diagram Diagram Diagram Diagram Cycle Diagram Diagram Diagram Progress Diagram Block Diagram Table 3-D Pie Chart Block Diagram Click to edit company slogan . 二、造血细胞生长因子 红细胞生成素（EPO）现用DNA重组技术合成。EPO与红系干细胞表面上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。EPO对多种原因引起的贫血有效，其最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起的贫血也有效。不良反应少。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 重组人G-CSF称非格司亭（filgrastim）主要作用是刺激粒细胞集落形成单位（CFU-G），促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。可缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染的发病率，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 沙格司亭 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），重组人GM-CSF称沙格司亭与天然GM-CSF一样，对骨髓细胞有广泛作用。 主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障碍性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 右旋糖酐 临床上常用的有中分子量（分子量约为75 000Da）和低分子量（平均分子量20 000～40 000Da）及小分子量右旋糖酐（平均分子量10 000Da），分别称为右旋糖酐70、右旋糖酐 40、右旋糖酐20、右旋糖酐10。 第六节 血容量扩充药 【药理作用】 右旋糖酐分子量较大，能提高血浆胶体渗透压，从而扩充血容量，维持血压。作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐降低，右旋糖酐70维持12h，右旋糖酐20和右旋糖酐10作用短，仅维持3h。低、小分子量右旋糖酐阻止红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液黏滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，从而改善微循环。