受体(必威体育精装版版).pptVIP

* 药物-受体相互作用测定方法 量-效关系曲线 产生最大效应的50%的浓度 LD50，ED50 受体相互作用的药物分类 激动剂 与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应，也称完全激动剂 受体相互作用的药物分类 激动剂 与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应，也称完全激动剂 受体相互作用的药物分类 激动剂分类 A.完全激动剂：能引起最大激动效应 B.部分激动剂：既有拮抗剂，也有激动剂的特性 C.反向激动剂：产生与完全激动剂相反的作用 受体相互作用的药物分类 拮抗剂 一种配体与受体结合后本身不引起生物学效应，但阻断受体激动剂介导的作用，其主要作用为阻止激动剂激动受体 拮抗剂 竞争性：与受体有亲和力，但不产生激动效应 非竞争性：与激动剂结合位点不同，与激动剂剂量无关 受体相互作用的药物分类 天然存在的化学物质都是作为激动剂起作用，而多数外源性物质都是拮抗剂 相关概念及内容 受体（receptor）及配体（ligand）P93 受体研究的形成及发展历史（history）P93 药物-受体相互作用：7个力P93-P99 药物-受体相互作用测定方法P99-P103 A.测定方法p99 B.受体相互作用的药物分类P100-P103 药物受体相互作用的学说P103-P106 拓扑学和立体化学原理P106-118 理性药物设计实例P119-123 药物受体相互作用的学说 占据学说（Gaddum和Clark） 药理作用的强度直接与占据受体的分子数目成正比，当D-R复合物离解时，药物效应即终止。但不能合理解释部分激动剂及反向激动剂。 Ariens和Stephenson提出修正后的占据学说：引入亲和力和效力概念，亲和力和效力这两种性质并不是协调一致的。其解释了部分激动剂和拮抗剂的存在，但无法解释为什么占据相同受体的两个药物分子能够起不同的作用，例如一个为激动剂，另一个却是拮抗剂。 药物受体相互作用的学说 速率学说（Paton） 速率学说认为受体的激活与单位时间内药物分子同受体的碰撞总次数成正比，药理活性是药物与受体之间结合速率和离解速率的函数，而不是占据受体的药物分子数目的函数． 对激动剂来说，结合速率、离解速率很快，但离解结合 对拮抗剂来说，结合速率远大于离解速率 对部分激动剂来说，具中等的离解速率 速率学说与占据学说一样，也不能解得为什么不同类型的化合物会呈现不同的特征。 药物受体相互作用的学说 诱导契合学说（Koshland） 最初是为解释底物和酶之间的作用而提出的,但它也适用于药物-受体之间的相互作用． 由该学说演化出了大分子扰动学说，激活聚集学说和多态模型学说。 相关概念及内容 受体（receptor）及配体（ligand）P93 受体研究的形成及发展历史（history）P93 药物-受体相互作用：7个力P93-P99 药物-受体相互作用测定方法P99-P103 A.测定方法p99 B.受体相互作用的药物分类P100-P103 药物受体相互作用的学说P103-P106 拓扑学和立体化学原理P106-118 理性药物设计实例P119-123 拓扑学和立体化学原理 药物和受体的手性 受体与两个对映异构体形成的组合物为非对映异构体，而不是对映异构体， 因而，它们具有不同的能量和化学性质。这表明对映异构的药物分子所形成的药物-受体组合物的离解常数可能存在差异，甚至可能有不同的结合部位． 优劣对映体 拓扑学和立体化学原理 药物和受体的手性 优劣对映体之间一般产生的效应不同： A.一个有效，一个有害，反应停事件 B.两者皆有活性，但只有一个产生毒性，丙胺卡因 C.两者同时存在有利，起协同作用，布比卡因 D.两者皆有活性，但作用不一样，丙氧芬 C.两者呈相反作用，如1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸 由于两个对映异构体的活性可能存在巨大差异，对外悄旋混合物应用QSAR 方法应当谨慎．这些方法实际上应当用于单一异构体. 拓扑学和立体化学原理 三点结合理论： 只要存在三个结合位点，受体即可区分对映异构体。 若考察肾上腺素的两个对映体，当只与受体的两个结合位点发生相互作用（图3.20 ），受 体显然是无法区分它们的． 然而，若存在至少三个结合位点（困3. 21 ），受体能够容易地分辨它们? 相关概念及内容 受体（receptor）及配体（ligand）P93 受体研究的形成及发展历史（history）P93 药物-受体相互作用：7个力P93-P99 药物-受体相互作用测定方法P99-P103 A.测定方法p99 B.受体相互作用的药物分类P100-P103 药物受体相互作用的学说P103-P106