课件：抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护_加图版.ppt

（一）肾 毒 性 泌尿系统毒性 环磷酰胺 肾小管损伤 丝裂霉素 肾功能不全/溶血性尿毒症综合症 贝伐单抗 蛋白尿，严重时可引起肾病综合征 甲氨蝶呤 损害肾小球滤过和肾小管排泄 （二）膀 胱 毒 性 主要是引起出血性膀胱炎 表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。 常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱等。 泌尿系统毒性 主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。 最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。 肺毒性 肺毒性 肺毒性 药物 毒性反应表现 博来霉素 非特异性肺炎到肺纤维化 平阳霉素 肺纤维化 丝裂霉素 间质性肺炎 卡氮芥 急性、迟发性肺纤维化 环磷酰胺 间质性肺炎、肺纤维化 马法兰 间质性肺炎 紫杉醇 肺水肿，同时伴有胸腔积液和外周水肿 甲氨蝶呤 间质性肺炎 吉非替尼 间质性肺炎 吉西他滨 轻度的呼吸困难到急性呼吸窘迫综合征 包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性 1. 周围神经系统毒性反应：感觉异常、感觉障碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。 2.中枢神经系统毒性：躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。 大多与药物剂量相关。 神经系统毒性 神经系统毒性 抗肿瘤药物引起的神经毒性 药物 常见毒性反应 甲氨蝶呤 急性脑膜刺激，蛛网膜炎/截瘫，坏死性白质脑病 顺铂、卡铂 周围神经病变 长春新碱 末梢神经炎，肠麻痹 异环磷酰胺、氟尿嘧啶 中枢神经系统毒性（嗜睡、意识模糊、昏迷、小脑共济失调） 紫杉醇 外周神经病变 常见的皮肤反应有手足综合征、脱发、皮疹等。 手足综合征 卡培他宾和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道 。 皮肤毒性 手足综合征 皮疹 常见于靶向药物如吉非替尼、西妥昔单抗。 皮肤毒性 皮 疹 脱发 以蒽环类和植物类药物最为明显。 可逆，通常在停药后1 个月～2 个月内头发就可再生，一般不需做特殊处理 。 皮肤毒性 临床药学监护要点 防胜于治 控制浓度、滴速 采用深静脉置管 具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、喜疗妥、肝素凝胶等 。 局部反应 （一）白细胞 集落刺激因子 当白细胞3.0时，G-GSF 50μg/d，连用3～5d； 1.0～1.99时，G-GSF 100μg/d，连用5～7d； 1.0时，G-GSF 250μg/d，连用5～7d。 PS:并不能阻止白细胞继续下降 其他药物：鲨肝醇、利血生、生白胺及激素类 血液系统毒性 （二）血小板 患者教育 输注PLT 悬液 重组人血小板生成素 血液系统毒性 （一）恶心、呕吐 急性呕吐 1. 高致吐风险：5-HT3受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐风险药物： a）蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗：5-HT受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦 b）其他：5-HT受体拮抗剂+地米 消化系统毒性 （一）恶心、呕吐 急性呕吐 3. 低致吐风险药：地塞米松 8mg 4.极低致吐风险药： a）化疗前不必常规应用； b）对用药后呕吐控制不佳，单次应用地米 8mg，口服甲氧氯普胺或吩噻嗪； 消化系统毒性 （一）恶心、呕吐 迟发性呕吐 1. 高致吐风险：地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐风险： a）蒽环类+环磷酰胺联合化疗：阿瑞吡坦单药 b）其他：单独应用地米或5-HT3受体拮抗剂 3. 低致吐风险：不推荐常规应用止吐药 消化系统毒性 （二）腹 泻 查明腹泻原因； 进低纤维素、高蛋白食物，补充足够液体； 避免对胃肠道有刺激的药物； 止泻药：思密达、洛哌丁胺等； 必要时静脉补充液体和电解质； 腹泻次数1 日超过5 次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。 消化系统毒性 （三）便 秘 适当运动,多饮水,膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体； 缓泻剂或润肠药软化大便； 控制使用5-HT3 受体拮抗剂的次数； 必要时通过腹部CT了解肠道情况。 消化系统毒性 （四）黏 膜 炎 口腔护理 合理调整进食，避免刺激性食物。 加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。 消化系统毒性 （五）肝 毒 性 监测肝功能指标 化疗前查乙肝病毒定量 使用保肝药物 消化系统毒性 心脏毒性 注意监测患者心功能的变化。 注意化疗药物用量 联合应用自由基清除剂，如辅酶Q10、维生素C、维生素E及锌离子鳌合剂右丙亚胺等 以预防为主 监测肾功能指标 注意水化、碱化尿液 、使用解救药 顺铂 甲氨蝶呤 环磷酰