巨细胞病毒感.pptVIP

更昔洛韦为核苷类药物，是一种广谱抗DNA 病毒药物，对HCMV 具有极强的抗病毒活性，。更昔洛韦在细胞内被转化为三磷酸型活化物，通过两种方式抑制病毒复制: 且这种转化型的三磷酸更昔洛韦在被CMV 感染的细胞内浓度高于非感染细胞的100 倍以上，从而更好地提供了作用的选择性。 * CMV肝炎的临床诊断策略（供参考） 血或尿病毒培养、pp65 抗原血症、病毒mRNA、血清特异性IgM 等活动性感染指标阳性，但呈无症状性感染者，可随诊观察。 CMV肝炎的临床诊断策略（供参考） 综合患儿症状/体征及实验室多项指标判断： 症状/体征/肝酶异常＋CMV-IgM阳性 症状/体征/肝酶异常＋CMV-PP65 3～4个阳性细胞 症状/体征＋CMV-DNA 拷贝数大于5×102 症状/体征＋ CMV-PP65 1～2个阳性细胞＋CMV-DNA 阳性 症状/体征＋CMV-IgG滴度1280以上 更昔洛韦作用机制 可用于治疗各种类型CMV 感染：　 竞争性抑制CMV－DNA 多聚酶的合成。 直接渗入病毒DNA 终止病毒DNA 延长。 更昔洛韦的疗程（文献） 诱导治疗　5～7. 5 mg/ kg ，q12 h ，静脉滴注，滴 注时间 1 h ,连用14 d。 维持治疗　①5 mg/ kg ,qd ，静脉滴注，每周7d ，滴注时间 1 h ，维持2～3 个月。②10 mg/ kg ,qd ，静脉滴注，每周3 d ，滴注时间 1 h ，维持2～3 个月。 国外研究认为，高剂量的诱导治疗结合长程的维持治疗，疗效明显优于低剂量的单个或多个疗程。 更昔洛韦的疗程（我院） 诱导治疗　5mg/ kg ，q12 h ，静脉滴注，滴 注时间 1 h ,连用14 d。 维持治疗　5 mg/ kg ，qd ，静脉滴注，每周5d ，滴注时间 1 h ，维持4～6周。 更昔洛韦的副作用 主要是骨髓抑制，偶见肝肾功能轻度异常。 建议： ①疗程开始前，应常规检查血常规及肝肾功能。 ②诱导治疗期间,每隔2 d 应复查血常规;每周复查肝肾功能。疗程结束时复查血CMV - IgG 、IgM 和血、尿CMVDNA ，观察疗效。 ③维持治疗阶段,每周复查血常规,每2～4 周复查肝肾功能。疗程结束时复查血CMV - IgG、IgM 、血、尿CMVDNA ,观察疗效。 ④外周血中性粒细胞 500/ mm3 或血小板 25 000/mm3 ，应停药观察，酌情处理。 其他疗法 免疫球蛋白( IVIG) 　400 mg/ (kg·d) ,静注,3～5 d 为一疗程,与更昔洛韦联合应用,可提高疗效。 支持、对症治疗(从略)。 在免疫正常的健康个体多呈无症状感染，但在胎儿、婴幼儿和其他免疫抑制个体中易发病。 中枢神经系统损害和先天畸形仅见于宫内先天性感染的胎儿和新生儿，婴幼儿感染则多表现为肝炎或肺炎。 * 新生儿先天性CMV 感染主要由CMVIgM 阳性的孕妇通过胎盘垂直传播而引起。 * 提示小儿CMV 感染发生很早,可见母婴传播是小儿CMV 感染的重要途径;从CMV - IgG阳性率随年龄增长逐渐提高趋势看,水平传播亦不容忽视。 * 上皮细胞对CMV高度易感由于呼吸道!泌尿道!胃肠道的上皮层构成机体与环境的介面,因而,它们既是病毒侵入机体的重要部位,又是机体经体液释出病毒的场所故常可从患者的唾涎和尿液中检得病毒内皮细胞也极易受CMV感染由于内皮细胞是组织和血循环的介面,感染内皮细胞可能参与病毒的血源性传播被感染的内皮细胞还可经提呈抗原和白细胞粘附,而有助引导免疫反应至 感染局部CMV的组织嗜性与宿主的年龄和感染状况有关在胎儿和新生儿期,神经细胞和唾液腺对CMV最为敏感,网状内皮系统也常受累在年长儿和成人,免疫正常时,无论原发或再发感染,病毒多局限于唾液腺和肾脏,而少数原发症状性感染者可累及淋巴细胞;在免疫抑制个体,肺部最常被侵及,并常造成广泛组织!器官的播散型感染 * CMV侵入机体四种感染类型 (1)产毒型感染(productiveinfection)或称活动性感 染:病毒在宿主细胞核内复制,重者产生包涵体,引 起细胞病变,受染细胞溶解死亡;轻者也可无包涵体 形成病毒从受染细胞内释出,感染其他易感细胞 使病变扩散,产毒型感染可转变为潜伏型感染; (2潜伏型感染(latentinfection):在原发感染后,CMV可 长期潜伏在宿主细胞内;病毒不复制,不形成包涵 体在某些情况下,如妊娠免疫抑制时潜伏病毒可被激活,导致产毒型感染 (3)细胞转化(celltransformation):CMV基因整合至 宿主细胞DNA内,并可表达病毒抗原宿主细胞因 病毒基因的整合而发生转化和增生; (4)不全感染 (abortiveinfection):CMV在宿主细胞