第四章 药物地分布.pptVIP

第四章 药物的分布 第一节 概 述 定义： 药物的分布（distribution）是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。 药物与组织有亲和力，从血液去组织的游离药物多 到达非病灶部位：毒副作用 到达病灶部位：适当浓度，发挥药效 超过浓度，毒副作用 药物去组织（心、肝、脾、肺、肾）的速度一样，回来的量与组织亲和力强弱有关 停止用药后，非病灶部位的游离药物又回到血液，重新分布到病灶部位 二、组织分布与化学结构 V大，说明什么问题？ 1、药物与组织器官的亲和力大 2、药物分布广泛 提问：某抗菌消炎药，A药V大，B药V小，如果手受伤了，该选哪个药？为什么？ 表观分布容积有不有上限、下限？ 下限：0.041L/kg 如果药物血浆蛋白结合率高（99%），说明C大，V最小 提问：如果某药V＝5L，说明什么问题？ 血管通透性： 药物透过毛细血管壁的方式有： 被动扩散：大部分药物 微孔途径：小分子药物（分子量200～800） 二、药物血浆蛋白结合对分布的影响 药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结合（drug-protein binding） 常见的结合蛋白： 白蛋白 α1-酸性糖蛋白(AAG) 脂蛋白 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 蛋白结合可作为药物贮库 置换现象 药物与血浆蛋白结合的利与弊 有利：某些脂溶性药物与血浆蛋白结合后水溶性增大，便于运输，对于某些毒副作用较大的药物来说，与血浆蛋白结合后可起到减毒和保护机体的作用，以蛋白结合作为“贮库”，使血液中游离药物浓度保持相对稳定 不利：结合后会影响药物疗效，如双氯青霉素等蛋白结合较强的青霉素类药物，当遇血浆蛋白时，其抗菌效力显著降低。 三、药物理化性质对分布的影响 四、药物与组织亲和力对分布的影响 不同组织对药物的亲和力 如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与 药物非特异性结合，引起特征分布 贮存方式 维持药效 积蓄中毒 五、药物相互作用对分布的影响 一、淋巴管生理构造 一端封闭的盲管，通透性更大 内有瓣膜防止淋巴倒流 成分同血浆类似， 蛋白质含量较低 淋巴结控制淋巴流动， 内有吞噬细胞 流速1.0-1.6ml/（kg?h） 流入血管量1-2L/天 第四节 脑内分布 一、血脑屏障概念： 脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障（blood-brain barrier BBB），其功能在于保护中枢神经系统使其具有稳定的化学环境。 三、药物从血液向中枢神经系统转运 药物的油水分配系数：决定性因素 药物分子大小、解离度 血浆蛋白结合 葡萄糖、氨基酸的主动转运 ——药物从脑组织排出，主要有两条途径： 从脑脊液向血液中排出：通过具有较大孔隙的蛛网膜绒毛滤过 从脑脊液经脉络丛主动转运进入血液 第五节 血细胞内分布 意义：红细胞常被用作生物膜的物质转运模型，需要了解其转运机制 红细胞的物质转运包括被动扩散、促进扩散、主动转运等三种转运机制 体外药物的红细胞转运：和解离度和脂溶性有关 体内药物的红细胞转运：还取决于蛋白结合率 第六节 胎儿内分布 胎盘构造和 胎儿血液循环 第七节 脂肪组织分布 脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。 药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积，由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，体内脂肪可以有药物贮库作用。 第八节 药物的体内分布与制剂设计 ——微粒系统给药后的体内分布过程 1. 在血液中分布，并随血液进行全身循环。在此过程中微粒会和血浆蛋白结合；会被巨噬细胞吞噬或被酶降解。 2. 穿过血管壁，在组织间隙积聚。 3. 通过细胞的内化作用向细胞内转运。 4. 细胞核内转运。 二、影响微粒给药系统体内分布的因素 （一）细胞对微粒的作用 （二）粒径对分布的影响 粒径大于7μm：被最小的肺血管机械地截留 粒径小于7μm：被肝和脾中的单核巨噬细胞摄取 粒径小于0.2μm：大大增加进入体循环分布的量 粒径小于0.01μm：可进入骨髓 三、微粒给药系统的制剂设计 1．根据微粒分布特性进行给药系统设计 2．根据微粒粒径进行给药系统设计 3．对微粒进行结构修饰的给药系统设计 4．根据物理化学原理的微粒给药系统设计 1．根据微粒分布特性进行给药系统设计 锑剂和砷剂: 脂质体包裹→治疗利什曼病