人类疾病动物模型(2)(20141209).pptVIP

人类疾病的动物模型 Animal Models Representing Human Diseases 第一节 人类疾病动物模型的概述 一、概念 人类疾病的动物模型(animal models of human diseases)：指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料 借助动物复制出类似人类的疾病及某些生命现象的模型进行研究 将研究结果推论到人类，阐明生命的奥秘；认识人类疾病的发生和发展规律，以有效防治之 二、分类 (一)按产生原因分类 自发性、诱发性、抗疾病、生物医学动物模型 1．自发性疾病动物模型(spontaneous animal models)： 指实验动物未经任何有意的人工处理，在自然情况下动物自然发生的疾病，或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型 自发性疾病动物模型以遗传病和肿瘤居多 例如:自发性高血压大鼠，中国地鼠自发性真性糖尿病，裸鼠、小鼠和大鼠各种自发肿瘤，肥胖症小鼠，脑中风大鼠 优点：减少了人为因素，更接近自然的人类疾病 缺点：疾病种类有限，饲养条件要求高，自然发病率低，发病周期长，不可能大量应用，如山羊家族性甲状腺肿、牛免疫缺陷病毒(BIV)所致者 2．诱发性疾病动物模型(experimental artificial or induced animal models) 指使用物理、化学、生物等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成类似人类疾病的动物模型，又称为实验性动物模型，即人工地诱发出特定的疾病，以供研究 bacteria,viruses; carcinogenic chemicals, oncogenic viruses, rays 优点：可短期内复制出大量的疾病动物模型，能严格控制各种条件，适合研究目的，医学研究中常用 缺点：其和自然产生的疾病模型在某些方面存在差异；有些人类疾病不能用人工方法诱发出来 (1)物理因素诱发动物疾病模型 指常见的物理因素(如机械损伤、放射线损伤、气压、手术等)，使用物理方法复制的动物模型 比较直观、简便，常用 外科手术→大鼠肺水肿,大鼠急性肝功能衰竭 放射线损伤→萎缩性胃炎,大、小鼠和犬的放射病 机械损伤→骨折  (2)化学因素诱发动物疾病模型 指化学因素如化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等 例如，用羟基乙胺复制大鼠急性十二指肠溃疡、用D-氨基半乳糖复制大鼠肝硬化，用缺碘饲料复制大鼠缺碘性甲状腺肿，用胆固醇盐、甲基硫氧嘧啶及动物油复制鸡、兔、大鼠动脉粥样硬化症 剂量：不同品种的动物对化学药物耐受量不同 性质：某些化学药物的活性代谢物易造成许多组织、器官损伤 预实验 (3)生物因素诱发动物疾病模型 主要用于传染病、寄生虫病、微生物学和免疫学等模型复制 生物因素常见细菌、病毒、寄生虫、生物毒素 在人类疾病中，由生物因素引起的人畜共患病(传染性或非传染性)占很大比例 例如，以柯萨奇病毒(B组)复制小鼠、大鼠、猪等心肌炎；以福氏Ⅳ型痢疾杆菌或志贺杆菌复制猴的细菌性痢疾；以锥虫病原体感染小鼠，复制锥虫病；以钩端螺旋体感染豚鼠，复制钩端螺旋体所致肺出血动物模型 (4)复合因素诱发动物疾病模型 有些疾病模型必须使用多种因素诱导才能复制成功 成模时间较长，方法较繁琐，但与人类疾病比较相似 如复制大鼠或豚鼠慢性支气管炎动物模型可使用细菌加寒冷，或香烟加寒冷，或细菌加SO2等方法 以四氯化碳(40%棉子油溶液)、胆固醇、乙醇等复合因素复制大鼠肝硬化 自发与诱发的疾病动物模型 有很多疾病可用不同的方式获得 一些自发性肿瘤模型，也可用各种致癌剂诱发，但发病机制和疾病的内在特征各有特点，如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性明显不同 3．抗疾病的动物模型(negative animal models) 指特定的疾病不会在某种动物身上发生，可藉以探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 例如，哺乳动物易感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方田鼠却不感染血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗血吸虫病的研究 4.生物医学动物模型(biomedical animal models)：指利用动物生物学特性来提供人类疾病相似表现的疾病模型 例如，沙鼠缺乏完整的脑底动脉环，左右大脑供血相对独立，是研究中风的理想动物模型 鹿的正常红细胞是镰刀形的，被用于镰刀形红细胞贫血研究 但这类动物模型与人类疾病存在着一定的差异 (二)按系统范围分类 1．疾病的基本病理过程动物模型(animal　models of fundamental pathologic processes of diseases)：指各种疾病共同性的一些病理变化过程模型 致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器