复方磺胺嘧啶在罗非鱼体内的药代动力学研究-渔业专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 上海海洋大学硕士学位论文 上海海洋大学 硕士学位论文 答辩委员会成员名单 姓名 工作单位 职称 备注 胡超群 中科院南海海洋研究所 研究员 主席 彭华林 广东省水生动物疫病防控 中心 研究员 委员 董传甫 中山大学 副教授 委员 委员 委员 委员 委员 秘书 答辩地点 珠江水产研究所 答辩日期 2014-5-23 上海 上海海洋大学硕士学位论文 复方磺胺嘧啶在罗非鱼体内的药动力学研究 摘 要 磺胺嘧啶(Sulfadiazine，SD)在水产上为常用的磺胺药之一，具有较强抗菌性优点， 与机体内蛋白结合率低，易进入组织中。但近年来因磺胺嘧啶的耐药性逐渐增加，现 多与磺胺类增效剂甲氧苄啶协同组合使用，甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)抗菌谱广， 与磺胺药类似，有抑制细菌的作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用，主要作 为抗菌增效剂与磺胺类药物联合使用。两者合用，抗菌作用大幅度提高（可增效至数 十倍），甚至起到杀菌作用。在渔业养殖生产上应用较广，对水产养殖中常见的竖鳞 病、弧菌病、烂鳃病等罗非鱼细菌性疾病均有良好的防治效果。不合理用药不仅无法 保证药物的治疗效果，引起动物肝、肾等器官损伤，还会给养殖环境造成污染，同时 残留在水产品中的药物亦会造成食品安全问题；因此，开展对复方磺胺嘧啶在罗非鱼 体内的药物代谢动力学的研究是十分必要的。本文采用 HPLC 法测定罗非鱼各组织中 磺胺嘧啶和甲氧苄啶的浓度随时间变化的规律，研究 28℃条件下磺胺嘧啶和甲氧苄 啶在罗非鱼体内的药代动力学规律；此外分别在 18℃、23℃、28℃和 33℃四个水温 条件下，比较研究了复方磺胺嘧啶在罗非鱼血液中的药动学特征。以期为罗非鱼养殖 生产中对复方磺胺嘧啶的合理使用及休药期的制定提供科学的参考依据。研究的主要 结果如下： 1.复方磺胺嘧啶在罗非鱼体内的药代动力学比较 在(28±2)℃水温条件下,以 120mg/kg 的单剂量,给罗非鱼混饲投喂复方磺胺嘧啶后, 用 HPLC 测定血浆、肌肉、肝脏、肾脏中的药物浓度,利用 3p97 软件分析药时数据， 研究了复方磺胺嘧啶在罗非鱼体内的药代动力学特征。结果显示,磺胺嘧啶在各组织 中（血液、肌肉、肝脏和肾脏）的最大峰浓度 Cmax 分别为 22.48、14.238、25.038/52.7、 9.39/6.6ug/mL （ ug/g ）； 达 峰 时 间 Tmax 分 别 为 10.55 、 9.22 、 2.0/8.0 、 4.0/10h 。 (Tmax1/Tmax2)；肝、肾组织中的药-时曲线有明显的双峰现象,提示该药物在罗非鱼 胃肠道中具有非齐性吸收现象；同理甲氧苄啶也得到近似结果，甲氧苄啶在各组织中 （ 血 液 、 肌 肉 、 肝 脏 和 肾 脏 ） 的 最 大 峰 浓 度 Cmax 分 别 为 2.44 、 7.13 、 15.53 、 20.46/10.46ug/mL （ ug/g ）； 达 峰 时 间 Tmax 分 别 为 6.04 、 11.03 、 4.0 、 4.0/24.0h,(Tmax1/Tmax2)。 I 2.不同温度下复方磺胺嘧啶在罗非鱼体内的药代动力学比较 探讨不同温度条件下复方磺胺嘧啶在罗非鱼血液中的药动学特点及其变化，以罗 非鱼为研究对象，在不同水温（18℃、23℃、28℃和 33℃）饲养条件下按复方磺胺 嘧啶（磺胺嘧啶：甲氧苄啶=5:1）120mg/kg 的剂量单次饲喂给药，分别于给药后 0.5、 1、2、4、6、8、10、24、48、72h 采集血液样品，使用 HPLC 方法检测罗非鱼血浆 中的药物浓度，研究复方磺胺嘧啶在罗非鱼血液中的吸收和消除变化规律。结果显示： 18℃ 、 23℃ 、 28℃ 和 33℃ 时 ， 磺 胺 嘧 啶 在 血 浆 中 的 峰 浓 度 分 别 为 12.4μg/mL 、 19.6μg/mL 、 22.48μg/mL 和 30.05μg/mL ， 甲 氧 苄 啶 在 血 浆 中 的 峰 浓 度 分 别 为 μg/mL、2.065μg/mL、2.44μg/mL 和 2.7μg/mL,两个药物的峰浓度均随着温度的升 高而增大。磺胺嘧啶在血浆中的消除半衰期（T1/2 ke）分别为 18.22h、17.89h、16.9h 和 12.99h，甲氧苄啶在血浆中的消除半衰期（T1/2 ke）分别为 16.39h、7.08h、5.99h 和 4.04h，药物的消除随温度的升高而加快；各温度下药物在罗非鱼血液中的药动学 均为 1 级动力学过程。给药后 10h 内血浆中磺胺嘧啶和甲氧苄啶的比例分别 为 9.57:1～11.01:1、6.30:1～8.40:1、5.4:1～9.15:1 和 4.2:1