当归多糖铁原料药在大鼠体内吸收及体外溶出相关性的研究-药剂学专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 摘 要 本论文 对 当 归 多 糖 铁 复 合 物 原 料 药 （ Angelica sinensis polysaccharide-iron complex，APIC）体外溶出以及 SD 大鼠体内药动相关性进行研究。主要内容包括当 归多糖铁原料药在人工胃、肠液中的铁释放测定，灌胃给药后 SD 大鼠的体内药动研 究以及十二指肠给药后 SD 大鼠体内药动研究。 第一部分 当归多糖铁原料药在人工胃、肠液中的铁释放测定 按照《中国药典》2005 年版第二部附录 XC 溶出度测定方法项下第三法操作，以 邻菲罗啉为显色剂，用比色法测定 APIC 原料药在人工胃、肠液中溶出时亚铁和总铁 的累积释放量，初步评估 APIC 在体内铁的释放情况。APIC 在人工胃液中 6h 时二价 游离铁累积释放度达 11.52﹪，溶出的总铁累积释放度达 78.62﹪,但仍然有部分未完全 溶解。在人工胃液中加入了不同量的 10%抗坏血酸后，对照组释放的游离二价铁量明 显增多，加入 4ml 10﹪抗坏血酸后在 6h 时 Fe2+的累积释放量达到了 76.96﹪，但对 APIC 的溶解没有影响。 在人工肠液中 APIC 在 5min 时已完全溶解，说明 APIC 在人工肠液中有很好的 溶解度。实验结果显示 APIC 在人工肠液中二价游离铁的释放量较少，但是在 70min 时在溶出介质中所测得的总铁含量已经达到 99.37﹪。说明溶出介质中铁主要还是以 多糖铁分子的形式存在。加入了不同量的 10%抗坏血酸后对照组释放的游离二价铁量 并没有明显增多，也没有加速 APIC 在人工肠液中的溶出。 对照药物速力菲，其主要成分为琥珀酸亚铁，在人工胃液中能够快速释放出游离 铁，且在 1h 内基本释放完全，而在人工肠液中释放缓慢；多糖铁复合物力蜚能，在 人工胃液中铁以极缓慢的速度溶出，而在人工肠液中 70min 时释放达 80﹪以上。APIC 在人工胃液中的溶出速度远远低于速力菲，却显著高于力蜚能。提示多糖铁复合物的 溶出吸收机制与简单亚铁盐可能不同。 APIC 在人工胃液中 2h、4h、6h 的粒径测量值均在微米级，分别为 1230.5nm、 998.5nm 、974.6nm。在人工肠液中 30min、1h、2h、4h、6h 的平均粒径分别为 194.2nm、 228.2nm、 334.8nm、349.3nm、 388.5nm。从结果中可以看出，APIC 在人工肠液中 以纳米分散的形式存在。 第二部分 当归多糖铁复合物原料药在大鼠体内的药物动力学研究 大鼠体内药代动力学实验采用火焰原子吸收法测定血清铁含量。通过 DAS2.0 程 序处理自动进行推算、模型及权重选择，SD 大鼠灌胃给药和十二指肠给药后，在体 内的药时过程均符合二室模型。 SD 大鼠灌胃给药后各组达峰时间均为 4h。APIC 高、中、低三个剂量组的 AUC(0-∞) 随给药剂量的增加而增加，并呈现明显的剂量相关性。SD 大鼠十二指肠给药后，各 组达峰时间均为 3h。APIC 高、中、低三个剂量组的 AUC(0-∞)虽然随着给药剂量的增 加而增加，但是并不存在剂量相关性。实验结果与机体对铁吸收调控具有饱和性有关。 灌胃给药和十二指肠给药后加入抗坏血酸的 APIC+Vc 组 AUC(0-∞)都低于 APIC 同 等剂量组，加入抗坏血酸后没有增加机体对铁的吸收。灌胃给药和十二指肠给药后， 力蜚能组与 APIC 组的血清铁浓度-时间曲线基本相似，十二指肠给药后，力蜚能组与 同等给药剂量的 APIC 中剂量组 AUC(0-∞)并无明显差别。推测 APIC 在十二指肠内是 以多糖铁分子形式被机体吸收。 基于以上实验结果，可以预测，APIC 在机体内可能存在两种吸收途径：1.APIC 在胃内溶出二价铁离子，在十二指肠部位被机体吸收。2.APIC 在十二指肠部位被机 体以多糖铁分子形式吸收。 关键词：当归多糖铁；人工肠液；人工胃液；粒径；药物动力学；原子吸收分光光度法 Abstract This paper summarizes the results of the correlation between Angelica sinensis polysaccharide-iron complex dissolution out of body and vivo pharmacokinetics of Sprague-Dawley rats. Mainly including the dissolution of APIC in artificial gastric juice and artificial intest