低钾型周期性麻痹家系基因CACNA1S和SCN4A突变分析内科学(内分泌与代谢病)专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 中英文缩写对照表 缩写 英文全称 中文全称 PP Periodic paralysis 周期性麻痹 HOKPP Hypokalemic Periodic Paralysis FHOKPP Familial Hypokalemic Periodic Paralysis SHOKPP Sporadical Hypokalemic Periodic Paralysis THOKPP Thyrotoxic Hypokalemic Periodic Paralysis CACNA1S the gene encoding a1 subunit of the human skeletal muscle calcium channel SCN4A the gene encoding a subunit of the human skeletal muscle sodium channel KCNE3 the gene encoding ??subunit of the human skeletal 原发性低钾周期性麻痹 家族性低钾周期性麻痹 散发性低钾周期性麻痹 甲亢性低钾周期性麻痹 编码人类骨骼肌电压门 控钙通道 a1 亚单位基因 编码人类骨骼肌电压门 控钠通道 a 亚单位基因 编码人类骨骼肌电压门 控钾通道?亚单位基因 muscle potassium channel MIRP2 MINK-related peptide 2 MINK-相关蛋白 2 R arginine 精氨酸 glycine 甘氨酸 histidine 组氨酸 S serine 丝氨酸 C cysteine 半胱氨酸 Q glutamine 谷氨酰胺 P proline 脯氨酸 M methionine 蛋氨酸 V valine 缬氨酸 E glutamic acid 谷氨酸 W tryptophan 色氨酸 F phenylalanine 苯丙氨酸 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链反应 PKA Protein Kinase A 蛋白激酶 A FXYD1 phospholemman 磷肌纤维蛋白 R-精氨酸，G-甘氨酸，H-组氨酸，S-丝氨酸，C-半胱氨酸，Q-谷氨酰胺，P-脯 氨酸，M-蛋氨酸，V-缬氨酸，E-谷氨酸，W-色氨酸，F-苯丙氨酸。 R.arginine;G.glycine;H.histidine;S.serine;C.cysteine;Q.glutamine;P.proline;M. methionine;V.valine;E.glutamic acid;W.tryptophan;F.phenylalanine. 低钾型周期性麻痹家系基因CACNA1S和 SCN4A突变分析 中文摘要 研究背景：在转移性低钾型周期性麻痹中，具有代表性的两个疾病是原发性低 钾型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis，HOKPP），包括家族性低钾型 周期性麻痹（familial hypokalemic periodic paralysis，FHOKPP）及散发性低钾型 周期性麻痹（sporadical hypokalemic periodic paralysis, SHOKPP），和继发于甲亢 的甲亢性低钾型周期性麻痹（thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis，THOKPP） ，简称甲亢周麻。甲亢周麻是在高甲状腺素血症的基础上诱发，是我国的主要类 型，发病年龄多在 20-40 岁，华裔和其他东亚人种的男性甲亢患者约 13%罹患此 病。原发性低钾型周期性麻痹(HOKPP）是常染色体显性遗传性肌肉病。这两者 临床特征相似，都是以突然发作的低血钾和肌肉无力为共同特征的一组钾代谢失 调性疾病，重者可发生呼吸肌麻痹、恶性心律失常,甚至猝死。常由剧烈运动后休 息、大量高碳水化合物饮食、饮酒、情绪紧张或寒冷等因素激发，细胞外的 K+ 突然转移至细胞内而导致低血钾和肌肉麻痹。在之前的研究中，国内外的学者通 过遗传学、分子生物学和电生理学的联合研究发现 HOKPP 是由离子通道基因突 变所致的离子通道病，与之相关的离子通道基因主要有 CACNA1S、SCN4A、 KCNE3（分别编码骨骼肌电压门控钙通道 a1 亚单位，钠通道 a 亚单位，钾通道 辅助亚单位）。CACNA1S 突变相关的 HOKPP 被定义为 I 型，SCN4A 突变相关 的 HOKPP 被定义为 II 型。西方国家统计 I 型 HOKPP 约占患病人数的 69%，II 型 约占 8.6%，约 22.4%没有找到相关突变。HOK