干扰素联合利巴韦林对1b型丙型肝炎治疗失败的临床研究-内科学(感染性疾病)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘 摘 要 干扰素联合利巴韦林对 1b 型丙型肝炎治疗失败的临 床研究 研究生 辛宁波 导 师 潘延凤 郑州大学第一附属医院感染科 河南郑州 450052 摘 要 目的 分析普通干扰素 α-2b（IFNα-2b）联合利巴韦林(RBV)治疗基因 1b 型丙型肝 炎失败的影响因素，并通过对治疗失败的患者继续聚乙二醇干扰素 α-2a（PEG IFNα-2a）联合利巴韦林的治疗方案，评价其治疗疗效，为临床上制定个体化治 疗方案提供有效的参考。 方法 采用回顾性及前瞻性分析的方法，选取郑州大学第一附属医院感染科 2011 年 1 月-2014 年 12 月门诊及住院正规接受 IFNα-2b 联合 RBV 为初治抗病毒治疗 方案的基因 1b 型慢性丙型肝炎患者 282 例，对治疗 12 周病毒转阴并且治疗过 程中病毒不反弹的患者归为治疗有效组（205 例），对治疗 12 周病毒未转阴或 治疗过程中病毒反弹的患者归为治疗失败组（77 例），对可能影响治疗失败的 各因素进行单因素分析，包括性别、年龄、IL-28B 基因型、HCV RNA 载量、 ALT 水平、是否伴有糖尿病、是否伴有肝脂肪变、是否有输血史，并对其中有 统计学意义的因素进行多因素 logistic 回归分析，分析其治疗失败相关的独立影 响因素。根据应用 IFNα-2b 联合 RBV 治疗 12 周病毒未转阴或治疗过程中病毒 反弹，并继续进行 PEG IFNα-2a 联合 RBV 治疗的患者（58 例），分为病毒应答 不佳组（21 例）、病毒复发组（37 例），比较获得的快速病毒学应答率（RVR）、 I 完全早期病毒学应答率（cEVR）、持续病毒学应答率（SVR）来评价疗效及差 异。 结果 1、（1）年龄≥50 岁患者治疗失败的比例高于年龄＜50 岁患者（P=0.028）； （2）IL-28B 基因非优势组患者治疗失败比例明显高于 IL-28B 基因优势组（P＜ 0.001）；（3）HCV RNA 载量≥105IU/ml 治疗失败患者比例高于 HCV RNA 载量 ＜105IU/ml 患者（P=0.038）；（4）伴有糖尿病的患者治疗失败比例高于无糖尿 病患者（P=0.014）；（5）性别、ALT 水平是否≥80U/L、有无输血史的治疗失 败比例均无统计学差异（P＞0.05）。多因素 logistic 回归分析发现：年龄≥50 岁 （OR：2.474，P=0.032）、IL-28B 基因非优势型(OR:6.364，P＜0.001)、HCV RNA≥105IU/ml（OR:3.167，P=0.021）、合并糖尿病（OR:2.215，P=0.041）是 普通干扰素 α-2b 联合利巴韦林治疗失败独立影响因素。 2、在 IFNα-2b 联合 RBV 抗病毒治疗失败并接受 PEG IFNα-2a 联合 RBV 治 疗的患者中，病毒复发组与病毒应答不佳组的 RVR 分别是 70.27%（26/37）、 33.33%（7/21），差异有统计学意义（P=0.006）；cEVR 分别是 78.38%（29/37）、 %（8/21）,差异有统计学差异（P=0.002）；SVR 分别是 59.46%（22/37）、 23.73%（5/21），差异有统计学意义（P=0.009）。 结论 1. 年龄≥50 岁、IL-28B 基因非优势型、HCV RNA≥105IU/ml、合并糖尿病是 影响普通干扰素 α-2b 联合利巴韦林治疗 1b 型病毒肝炎治疗失败的独立影响因 素。 2. 在普通干扰素 α-2b 联合利巴韦林对 1b 型丙型肝炎治疗失败的患者中， 继续聚乙二醇干扰素 α-2a 联合利巴韦林治疗，病毒复发组的疗效明显优于病毒 应答不佳组。 关键词：慢性丙型肝炎