干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗方案调整的研究-内科学(传染病学)专业论文.docxVIP

万 万方数据 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工 作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经 发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责 任。 学位论文作者签名: 才或3也 签字日期: 2014 年 5月才日 学位论文使用授权书声明 本人完全了解第 二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查 阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、 汇编学位论文 。(必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权书〉 口U/M/月卜}年A吐AU门，μ期口H学位论文作者签名: 馀拢 导师签名 :41今 口U / M / 月 卜} 年 A吐 AU 门，μ 期 口H 万方数据 万方数据 目 录 中文摘要……………………………………………………………………. 1 英文摘要……………………………………………………………………. 3 缩略词表……………………………………………………………………. 7 前言…………………………………………………………………………. 8 第一部分 干扰素应答不佳的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者治疗方案调整现 状单中心调查……………………………………………………………….9 材料和方法………………………………………………………………….9 结果………………………………………………………………………….10 讨论………………………………………………………………………….13 第二部分 干扰素早期应答不佳的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者后续治疗方 案的研究…………………………………………………………………….16 材料和方法………………………………………………………………….16 结果………………………………………………………………………….17 讨论………………………………………………………………………….21 第三部分 序贯替比夫定治疗聚乙二醇干扰素部分应答的 HBeAg 阳性慢 性乙肝患者的研究…………………………………………………….….24 材料和方法………………………………………………………………….24 结果 ………………………………………………………………………...25 讨论 ………………………………………………………………………...26 全文总结 …………………………………………………………………...29 综述 慢性乙型肝炎药物治疗现状及应答不佳的策略调整……………30 参考文献…………………………………………………………………….37 在读期间发表论文……………………………………………………….42 致谢…………………………………………………………………………43 干扰素部分应答的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者治疗方案调整的研究 摘 要 目前慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的抗病毒药物主要包括核苷类 似物和干扰素（interferon，IFN）两大类。IFN 同时具有病毒抑制和免疫调节的作用， 其 HBeAg 血清学转换率相对较高、复发率较低和治疗周期稳定，国内外指南多推荐 IFN 的疗程一般为 48 周。但有部分患者对 IFN 应答不佳。现有研究表明，某些特定 基线因素对后续应答不佳具有预测作用，如低病毒载量、高血清 ALT 水平、HBV 基 因型等。此外，治疗中的 HBV DNA、HBeAg 或 HBsAg 下降情况也可用于预测治疗 效果，以调整治疗方案。 值得注意的是，目前对 IFN 治疗应答不佳的优化治疗方案尚无定论。理论上， 核苷类似物和 IFN 作用机制不同，用药方便且具有更高的 HBV DNA 抑制率，序贯 或联合核苷类似物可早期抑制病毒复制，减少病毒变异，提高 HBeAg 转阴率。 本课题首先对临床中干扰素应答不佳的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者治疗方案调整 现状进行调查，之后对 IFN 治疗 24 周和 48 周应答不佳患者不同治疗方案的疗效进 行比较，初步分析对 IFN 应答不佳患者的优化治疗方案。 本研究包括三部分内容，分述如下。 一、干扰素应答不佳的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者治疗方案 调整现状调查 目的：调查干扰素应答不佳的 HBeAg 阳性慢性乙肝患者治疗方案调整的现状。 方法：分别收集在 24 和 48 周因聚乙二醇干扰素应答不佳而调整抗病毒治疗方案 的患者，调查其后续方案。 结果：在 412 例接受 Peg-IFN 为初始抗病毒治疗的患者中，分别有 85 例和