氟苯衍生物对青海弧菌(Q67)毒性(-lgEC50)的测定及2D和3D-QSAR研究-化学工程专业论文.docxVIP

III III 目 录 摘要I Abstract II HYPERLINK \l _bookmark0 第一章 引言 4 HYPERLINK \l _bookmark1 1.1 定量结构-活性相关的概念及理论基础 4 HYPERLINK \l _bookmark2 1.2 QSAR 研究的几种方法 4 HYPERLINK \l _bookmark3 1.2.1 2D-QSAR 方法 4 HYPERLINK \l _bookmark4 1.2.2 2D-QSAR 研究中的量子化学参数及计算方法 5 HYPERLINK \l _bookmark5 1.2.3 3D-QSAR 方法 6 HYPERLINK \l _bookmark6 第二章 氟苯衍生物对青海弧菌(Q67)毒性(–lgEC50)的测定及 2D 和 3D-QSAR 研究 7 HYPERLINK \l _bookmark7 2.1 引言 7 HYPERLINK \l _bookmark8 2.2 氟苯衍生物性质的研究进展 8 HYPERLINK \l _bookmark9 2.3 材料与方法 8 HYPERLINK \l _bookmark10 2.3.1 仪器 8 HYPERLINK \l _bookmark11 2.3.2 试剂 8 HYPERLINK \l _bookmark12 2.3.3 实验菌种 9 HYPERLINK \l _bookmark13 2.3.4 测定步骤 10 HYPERLINK \l _bookmark14 2.4 模型建立 10 HYPERLINK \l _bookmark15 2D-QSAR 模型的建立 10 HYPERLINK \l _bookmark16 CoMFA 模型的建立 10 HYPERLINK \l _bookmark17 2.5 结果与讨论 11 HYPERLINK \l _bookmark18 2.5.1 结构参数和热力学参数 11 HYPERLINK \l _bookmark19 –lgEC50 的 2D-QSAR 模型 12 HYPERLINK \l _bookmark20 2D-QSAR 模型验证 14 HYPERLINK \l _bookmark21 CoMFA 模型(3D-QSAR)结果分析 15 HYPERLINK \l _bookmark22 CoMFA 模型(3D-QSAR)三维等势图 16 HYPERLINK \l _bookmark23 第三章 结论 18 HYPERLINK \l _bookmark24 致 谢 19 HYPERLINK \l _bookmark25 参考文献 20 HYPERLINK \l _bookmark26 个人简历及攻读硕士学位期间发表的论文 24 PAGE PAGE 7 第一章 引言 1.1 定量结构-活性相关的概念及理论基础 定量结构-活性关系是指化合物的分子结构与活性或性质之间的关系，这里的活性或性 质是一个广泛的概念，有机污染化学中，生物活性包括污染物对不同生物物种的毒性，如 对微生物、藻类的急性毒性、生长抑制性等，同时还包括污染物的物理化学性质，如水溶 解度、正辛醇/水分配系数、大气/水分配系数、沸点等性质[1,2]。定量结构-活性关系研究根 据不同的研究对象有三种常见的称法：定量结构-活性相关（Quantitative Structure-Activity Relationship, QSAR），定量结构-性质相关（Quantitative Structure-Property Relationship, QSPR），定量结构-生物降解性相关（Quantitative Structure-Biodegradability Relationship, QSBR）。定量结构-活性相关研究（QSAR）是有机污染化学中的学科前沿，是对有机化学 品进行环境生态风险评价的手段之一[3-5]。目前，对有机化学品的环境风险评价方法较多， 进入环境的化学品众多，要一一获取它们的理化参数、毒性数据等信息的评价工作量很大， 而高昂的费用是无法承受的。结构-活性关系技术作为生命科学、计算机科学的交叉学科， 为有机化学品的环境风险评价开创了一条捷径，近年来一直是环境科学的研究热点[6]。 QSAR（QSPR/QSBR）研究的理论基础是将化合物的活性归因于分子微观结构的影响。 该理论认为：分子内部结构及分子间的组合方式等信息决定了这些化合物所表现出来的性 质，因此，可以通过研究分子活性与其结构之间的定量关系，达到对其活性的了解，建立 结构与活性之间的关系，进而对已进入环境的污染物及新化合物的环境机制进行预测，最