《药剂学课件第九章：药物溶液的形成理论》课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * （一）制成盐类 ?含酸或碱性基团药物(羟酸、磺胺基、亚胺基)+碱(酸)→盐，溶解性增加 ?巴比妥类、磺胺类、黄酮甙类、乙酰水杨酸、对氨基水杨酸+氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸氢钠→盐； ?生物碱、普鲁卡因+盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸等→盐。 * （二）应用混合溶剂  ?在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。 ?混合溶剂：系能与水任意比例混合，与水分子能形成氢键结合并能增加它们介电常数，能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 * ?如：氯霉素+水=0.25% ；20%水+25%乙醇+55%甘油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液。 ?原理：主要是由两种溶剂对分子间不同部位的作用而引起的。 ?药物在混合溶剂中的溶解度与混合溶剂的种类、各溶剂比例有关，通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值。 * (三)加入助溶剂(hydrotropy agent) ?1、助溶 ?在药物溶解(配制)时，加入第二种物质,使其形成络合物复盐以增加其在溶媒中的溶解度的过程。 ?助溶剂：在上述过程中加入的物质就称为助溶剂。 * 2、机理 ?①络合: ?I2 +KI→KI3(络合物)，0.03%↗5% ?②复盐(分子复合物): ?咖啡因+苯甲酸钠→苯甲酸钠咖啡因， 1:50(水)↗1:1.2(水) ?③分子缔合物: ?苯碱+乙二胺→氨苯碱，1:120(水) ↗1:5(水) * * ?3、影响增溶的因素 ?①增溶剂的性质： ?种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多。 ?对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但对低极性药物则相反。 ?②药物的性质：在同系列药物中，其分子量越大，增溶量越小。 * ?③加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。如Tween80增溶维生素A棕榈酸酯，若先将Tween80溶解，再加维生素A棕榈酸酯则几乎不溶。 ?④增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 * ?4、增溶药物的生理活性 ?表面活性剂可作用于机体吸收膜，与药物互相作用并改善型的理化性质，使得其制剂难改善药物的吸收和增强其生理作用。 ?但是，水杨酸增溶后吸收率下降；含酚羟基的消毒防腐药+含聚氯乙烯基→作用下降。 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一个好的潜溶剂其介电常数一般为25~80 。潜溶剂提高药物溶解度原因： ①两种溶剂间发生氢键缔合，有利于药物溶解。 ②潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。· 9．添加物的影响 (1) 加入助溶剂： 助溶（hydrotropy）：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成的络合物。 常用的助溶剂可分为两大类： 一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等； 另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。· 表8-6 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 药物 助溶剂 碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 咖啡因 苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，菸酰胺 可可豆碱 水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺 茶碱 二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠 芦丁 乙醇胺 盐酸奎宁 乌拉坦，尿素 核黄素 菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，磷酸酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，四甲基尿素 ，乌拉坦 对羟基苯甲酸甲酯、丙酯 菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000 (2) 加入增溶剂 增溶（solubilization）是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 · · · 影响增溶的因素： 增溶剂的种类： ①强