K4、K13在喉咽鳞癌中的表达及临床意义.docVIP

GK4、GK13在喉咽鳞癌中的表达及临床意义 目的：探讨喉咽鳞癌组织中的细胞角蛋白4 (CK4)、细胞角蛋白 13 (CK13)的表达及其与肿瘤发生、发展和转移的关系。 方法：应用RT-PCR方法检测32例喉咽鳞癌患者癌组织、癌旁组 织标本中的CK4 mRNA及CK13 mRNA表达情况，运用统计软件SPSS 17.0 分析喉咽鳞癌患者CK4、CK13的表达与淋巴结微转移、细胞分化程度、 TNM分期、年龄、性别等的关系。 结果：32例喉咽鳞癌患者中，癌组织CK4 mRNA的阳性表达率为 21.9%,癌旁组织CK4 mRNA的阳性表达率为90.6%。CK4的表达与肿 瘤TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度存在密切关系(P0. 05)； 与年龄、性别无密切关系(P〉0.05)。 32例喉咽鳞癌患者中，癌组织CK13 mRNA的阳性表达率为12. 5%, 癌旁组织CK13 mRNA的阳性表达率为93. 75%。CK13的表达与肿瘤TNM 分期、淋巴结转移情况、分化程度存在密切关系(P0. 05)；与年龄、 性别无密切关系(P0. 05)o 结论：CK4、CK13在喉咽鳞癌中随分化程度下降而表达下调；CK4、 CK13在喉咽鳞癌中的低表达与肿瘤发生、发展和转移等生物学特性 密切相关；CK4、CK13在喉咽鳞癌组织中的低表达对探讨喉咽鳞癌的 生物学行为有一定的意义，并有望成为判断喉咽鳞癌恶性程度的生物 学标i己物。 原发性喉咽恶性肿瘤较少见，统计收治的肿瘤病例，中国医学 科学院肿瘤医院发现，在头颈部恶性肿瘤中喉咽部恶性肿瘤约占1.4%,占全身 恶性肿瘤的0.2%[1]。在原发性喉咽恶性肿瘤中，绝大多数(约95%)为鳞状细胞 痛，约70%为低分化鱗状细胞癌，肉瘤及恶性淋巴瘤等少见。目前临床上喉咽癌 按发生部位分类；喉咽部按解剖分区分为：梨状窝、喉咽后壁及咽食管交界(环 后区)。在喉咽鱗癌中梨状窝癌的发生人数最多，喉咽后壁癌次之，环后区癌最 少。梨状窝癌及喉咽后壁癌在男性中发病机率较高，而环后癌则多见于女性。喉 咽癌好发年龄为50?70岁，男女比例为(8?12): 1［2］。喉咽癌的确切病因尚不 清楚，国内外研究证实可能与过量烟酒及营养因素冇关［3］,认为其发病与不良生 活习惯存在相关性。在失颈部恶性肿瘤屮，喉咽癌属于比较难治、疗效较差的肿 瘤，因为喉咽部位置隐蔽，临床发现肿瘤时多为中、晚期，且喉咽癌常伴发颈淋 巴结的转移，因此预后较差。喉咽癌一旦出现淋巴结转移，其根治机会将下降 30%?50%［1］。因此，喉咽癌的诊断、治疗及预后已成为临床工作的棘手问题之一。 S前，综合治疗是局限性实体肿瘤的最佳治疗方案，即采用手术切除加术后 放、化疗联合治疗［4］。针对头颈部恶性肿瘤，手术、放疗治疗均为有效的治疗手 段。喉咽鳞癌是上呼吸消化道死亡率最高的鳞状细胞癌之一［5］,行单纯手术或单 纯放疗疗效均欠佳，以综合治疗为首选，手术与放疗联合治疗的模式己被确定为 进展期喉咽癌治疗标准。尽管近年来喉咽癌的综合治疗疗效不断提高，对患者生 活质量影响最大的仍然是肿瘤的复发及全身转移。即使采用计划性手术+术后放 疗的治疗模式，喉咽癌的预后仍不理想，5年生存率约30% — 50%［6］。对影响喉 咽癌患者预后的因素研究发现，术后复发及转移严重威胁患者生存质量及降低生 存率［78］。研究喉咽癌术后复发及转移的影响因素，评估、预测患者是否存在复 发及转移，为临床采用更合理治疗方案的可能性提供理论基础，对喉咽癌的治疗 有一定的意义。 从上世纪临床医学的发展，局限性肿瘤以通过手术等方式得到良好的控制， 临床上妨碍肿瘤治疗的主要因素是肿瘤的复发及转移，这也是治疗失败的重要原 因［9］。随着医学分子生物学的进展，人们对肿瘤的认识已经到了分子水平，且 取得了一定的研宄成果。0前对喉咽癌术后复发及转移的影响因素的研究多偏重 于临床因素和病理因素，而对喉咽癌复发及转移的分子标记物方面的研究比较少 见。临床上常规病理学检查奋助于手术安全切缘的确定，但因受取材部位和检测 者主观因素的限制，易发生漏检；影像学检查也较难发现微小转移，因此寻找奋 效的分子生物学指标，对于确定原发灶的手术范围以及对患者预后的评估均有一 定的意义。0前，对于CK4、CK13与喉咽鳞癌的关系的研究较少，本实验通过PT-PCR 方法检测CK4、CK13在喉咽鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达，分析CK4、CK13 表达与喉咽鱗癌复发、浸润、转移的关系，以期在喉咽癌的早期诊断监测方面及 对患者预后的评估有一定的应用价值。 本实验的研究对象为青岛大学附属医院2010年4月?2013年8月耳鼻咽喉 头颈外科收治的手术治疗的喉咽鱗癌患者，共32例，取苏术中切除的癌组织标 本为实验组。 标本的选择标准如下： 肿瘤原发于喉咽部，包