生物法合成达泊西汀-生物加工过程.PDFVIP

第 卷第 期 生 物 加 工 过 程 年 月 生物法合成达泊西汀 张德荣任宇红黄 磊魏东芝 华东理工大学鲁华生物技术研究所 生物反应器工程国家重点实验室上海 摘 要 通过固定化青霉素 酰化酶 对 苯乙酰基 氨基 苯基丙酸进行酶法拆分 得到合成 达泊西汀的中间体 氨基 苯基丙酸 氨基 苯基丙酸经过还原 甲基化 缩合等多步化学合成 得到最终产物达泊西汀 苯乙酰基 氨基 苯基丙酸的最佳拆分条件底物 苯乙酰基 氨基 苯基丙酸 固定化的青霉素酰化酶 反应 氨基 苯基丙酸收率 为 值 达泊西汀的总收率 值 关键词 氨基 苯基丙酸 达泊西汀 青霉素酰化酶 拆分 中图分类号 文献标志码文章编号 将生物酶催化和有机合成相结合为高光学纯 汀的中间体进行拆分进而合成达泊西汀但由于该 度药物的研究提供了一个重要途径 法氨基在合成中要加以保护 增加了合成步骤 且保 达泊西汀是一种选择性 羟色胺再吸收抑制 护基试剂价格昂贵不适合大规模制备 青霉素酰化 剂 可用于治疗抑郁症和相关的情感障碍 酶对苯乙酰胺基团有立体选择性 可用于胺的拆 早泄 等 分 用固定化青霉素酰化酶 的酰基转移 作用对 苯乙酰基 氨基 苯基丙酸进 达泊西汀的制备方法主要是化学合成法 该法需 行水解 得到单一的对映体 氨基 苯基丙 要使用化学手性试剂 且具有副反应多 产物分离纯 化较复杂等缺点 但酶法拆分具有选择性强 环境 酸本拆分方法无副反应反应条件温和而且底物与