白藜芦醇对血管内皮细胞炎症基因表达与CD40途径的影响.pdf

前言 流行病学调查显示在动脉粥样硬化的低发病率和适量饮用红葡萄酒之间存 在明显的相关性…，红酒的这种心血管保护作用，即“法国悖论”，现在可以通过 藜芦醇是一种非黄酮类多酚化合物，化学名为3，5，4-三羟基．反．二苯代乙烯 72种植物中，是植物在恶劣环境或是受到霉菌感染时产生的一种植物抗毒素f3】o 越来越多的研究表明，白藜芦醇特别是反式白藜芦醇是红葡萄酒中发挥心血管保 护作用的主要功能因子【415】。 自藜芦醇可通过多种途径发挥对心血管系统的保护作用。白藜芦醇能够抑 制核因子(nuclear factor，NF)-rB信号转导途径的激活，并能抑制其下游一系 列炎症介质的合成与释放16】。另外还可通过抑制丝裂原活化的蛋白激酶 kinase，MAPK)的活性抑制细胞增殖【7】。还有实验发 (mitogen-activatedprotein umbilicalveinendothelialcell， 现白藜芦醇预孵育的人脐静脉内皮细胞(human nitricoxide 的一氧化氮(nitricoxide，NO)的产量同时增加【8】。由于NO具有强大的舒张血 管和抗血小板聚集的特性，能够诱导保护心血管系统基因的表达，限制致动脉粥 样硬化的血浆蛋白进入血管壁，从而抑制动脉粥样硬化的发生。 应过程，外周血单核细胞粘附于血管内皮细胞(endothelialcells，EC)并进一步 迁移进入血管壁，摄取脂质转化为泡沫细胞是AS形成早期的重要事件。其中 EC是AS发病过程中最先被激活的细胞，EC受到各种刺激后，通过分泌粘附分 子和趋化因子，如E避择素(endothelial chemoattractant 白．1(monocyte protein-1，MCP-1)来调节单核细胞粘附和迁移， 引发或扩大动脉管壁的炎症反应，并且在动脉粥样硬化的形成中起到关键作用 吼 E．selectin是属于选择素家族的一种细胞粘附分子，E。selectin只在激活的 ％ 滚动和粘附，在血管局部的炎症反应和AS的发生发展中发挥关键作用。 高亲和力的受体，可以和MCP．1特异性结合。体外实验中MCP．1既能诱导 MC／Mqb的趋化，又能诱使MC／M中发生形态改变，表现为伪足增多、凝聚力增 强，并且能够通过升高MC／Mqb内钙离子浓度和呼吸爆发对MC／M中在内皮下的 聚集起到启动和放大作用【I…。 Mb伊s能够分解各种细胞外基质成分，在AS形成期，MMPs可降解基质胶 muscularcell，SMC)的迁移和细胞外基质 原，促进平滑肌细胞(smooth 成。对于已经形成的粥样斑块，IvIMPs可以通过降解基底膜的胶原成分，使纤维 coronary 帽变薄，容易在血L流冲击下破裂，从而导致急性冠状动脉综合征(acute 斑块的稳定性。 大量研究表明，CD40．CD40L途径在动脉粥样硬化炎症调节中的作用日益 明确，并贯穿动脉粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的全过程‘11’12’13t。近年研究 MC／M西)，其相互作用显著影响动脉粥样硬化相关细胞的功能，并且与斑块的稳 定性密切相关；阻断这一系统的相互作用可以防止动脉粥样硬化的发生与发展 ∽住”1。CD40L与CD40结合后可激活第二信使系统，这些信号最终激活了特 定的转录因子并进而激活了细胞内相应基因的表达。CD40与CD40L结合可诱 celladhesionmolecule—l， 导EC表达产生血管细胞黏附分子-1(vascular adhesionmolecule一1， VCAM．1)、E．selectin、细胞间黏附分子．1(intercellulaIcell