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加替沙星致血糖异常剖析 　　 我国目前有关加替沙星不良反应的报道多为个案，而对加替沙星对血糖代谢影响的系统研究较少。本文主要通过对加替沙星致血糖异常的病例分析和文献检索的方法，来研究其导致血糖异常的某些规律和对不良反应的预防和治疗措施，旨在进一步指导临床合理用药。现将该药的药理作用和临床使用介绍如下： 　　1 药代动力学 　　加替沙星绝对生物利用度为96 % ，达峰时间40～130min ，半衰期为2. 7～3. 2 h［2］ 。加替沙星在体内分布广，组织穿透力强，能透过血脑屏障。口服给药和静脉注射具有生物等效性，静脉注射约80 %以原形通过尿液消除。年龄和性别对加替沙星的药代动力学有一定影响，年龄产生的影响与肾功能衰退有关，性别产生的影响主要来自体质量差异。通过控制服药时间，可避免制酸剂影响加替沙星的药代动力学。 　　2 抗菌作用 　　加替沙星作用机制与其他抗菌药物完全不同，其以DNA 螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶- DNA 加替沙星复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA 复制而起到杀菌作用。其抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与DNA 螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。加替沙星易被细胞摄入，能使细菌菌体内的药物保持高浓度，产生杀菌作用。该药对β内酰胺类药物已产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。另外该药有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性的通过8―甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性［3］ ，对耐喹诺酮的细菌也有效，且其与非喹诺酮类药物无交叉耐药。 　　3 临床应用 　　加替沙星主要用于呼吸道感染，如治疗细菌感染引起的肺炎，临床疗效与克拉霉素、头孢三嗪的作用相似。此外，加替沙星适用于多种脑膜炎，如大肠埃希菌引起的脑膜炎，耐头孢菌素的肺炎球菌引起的脑膜炎等。对下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，妇科炎症同样适用。 　　在长期的使用过程中，加替沙星所引起的不良反应逐渐被人们所发现，尤其是引起血糖异常的不良反应。针对这一不良反应，我们调查了一些医院的不良反应病例。 　　4 临床资料 　　例1，牛××， 女， 64岁，系反复泌尿系感染入院， 既往病史: 高血压10 多年，脑梗塞3 年，Ⅱ型糖尿病多年， 糖尿病视网膜病变。入院后继续降压、降糖维持治疗，口服蒙诺、络活喜控制血压， 拜唐苹50mg 三餐前即刻服， 优泌林早、中、晚分别以16、10、10 单位三餐前给药， 福德1.2g 在250mL 0.9%氯化钠溶液中， 静点，1 次/d， 治疗泌尿系感染。血糖控制平稳。由于福德治疗效果不佳， 于是改用加替沙星400mg 在250mL 0.9%氯化钠溶液中， 静点， 1 次/d， 使用加替沙星第二天血糖9.28mmol/L。以后连续两天血糖监测9.78mmol/L、9.4mmol/L， 由于血糖升高， 晚睡前加用优泌林N 12 单位， 停用加替沙星输液后， 连续五天检测血糖是9.3mmol/L、9.0mmol/L、8.5mmol/L、7.3mmol/L、6.2mmol/L 逐渐下降， 至恢复到用药前水平。 　　例2， 刘×， 女， 67岁，系肺部感染， 胸腺瘤术后， 既往有高血压、冠心病、重症肌无力， 于2005 年11 月27日住院，中性分类高， 咳嗽、痰多、双肺可闻及干、湿音， 口服倍他乐克、拜新同降压、沐舒坦30mg/次， 3 次/d， 清开灵20mL 在100mL0.9%氯化钠溶液中静点， 于11 月28 日~12 月1 日给予加替沙星400mg 在250mL 0.9%氯化钠溶液中， 静点，1 次/d， 抗感染治疗。用药前血糖6.1mmol/L。心电图: 窦性心率大致正常， 患者用加替沙星后约2 个多小时感到无力、出虚汗、头晕、心悸，测血压115/80mmHg，心率75 次/min， 律齐， 血糖3.1mmol/L 出现低血糖反应，对症给予500mL 10%葡萄糖静点， 第二天输液后约2个多小时仍感不适， 血糖3.3mmol/L， 对症处理。12 月1日输液后4h 测血糖7.6mmol/L， 给予4 单位胰岛素在500mL 5%糖盐中静点， 纠正高血糖， 停用加替沙星后，第2、3 天血糖分别5.68mmol/L、5.41mmol/L。该患者无糖尿病，用加替沙星后， 先出现低血糖， 而后血糖升高， 经过对症治疗很快恢复到正常水平。 　　2例患者均为住院病人，且年龄都过60岁的老年人， 患有多种疾病， 并发感染， 加替沙星用量均为常规剂量。两例患有糖尿病，平日服用降糖药控制血糖，例1、例3 用加替沙星过程中出现血糖升高， 例2非糖尿病患者， 用加替沙星先出现低血糖， 而后血糖升高， 出现血糖紊乱现象。可见血糖紊乱和患者是否有糖尿病没必然联系。3人中血糖为9.78