医学科研技巧与思路.pptVIP

学会观察使科研工作者的基本功。 食品科学需要观察： 食品感官性状 原材料检验 生产过程变化 生产条件变化对食品影响 生产工艺改进 例： 希波克拉底：观察法，黄疸、希波克拉底面容、中风，三项工具（药物、语言、手术刀） 巴斯德：炭疽病调查 弗莱明：青霉素 冯梅林：胰岛素 波拉德：溴 凯库勒：苯结构，“让我们学会做梦吧，那样我们就可以发现真理” （三）实验法 实验法的特点： 1.发挥人的主观能动性 2.对自然进程进行干涉 要求：选好指标，获得全面、科学的数据 资料收集注意事项 1.执行科研计划，做好原始记录 不随意更改科研设计 原始记录要求： 真实性：是科学工作起码要求，防止弄虚作假 客观性：原始记录不能加入研究者的主观成分，防止原始记录失真。 准确性：原始记录准确，注意小数点位数 完整性：所有数据要完整，无论阴性结果、阳性结果在实验完成前都应该保留。 2.记录书写要求 专门记录用纸，以便长期保存 用钢笔书写，防止褪色 记录本事先编号，不撕毁、不涂改 3.资料取舍 数据不是全部使用，对数据取舍有依据 极端值取舍可用Grubbs法 Xi:极端值；X含极端值的均值； S：含极端值的标准差。 查T界值表，若TiT,可以舍去可疑值；反之保留。 （1）内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水平最低的人员作为对照即为内对照。 队列研究应尽量选用内对照，因为除暴露因素外，它与暴露人群的可比性好。但研究环境或职业暴露时难以实施(非暴露组被“污染”)。 （2）外对照 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外特设对照组，叫外对照。 优点：避免了“污染”。 缺点：可比性受一定影响，工作量增大。 队列研究的优缺点 ㈠优点 1.可以直接获得暴露组与非暴露组的发病率或死亡率，因而可以直接估计相对危险度； 2.由于原因发生在前，结局发生在后，故检验病因假说的能力较强； 3.有助于了解疾病的自然史并且可以获得一种暴露与多种疾病结局的关系； 4.样本量大，结果比较稳定； 5.可以了解基线率，因而能够发展和实施控制、预防和健康促进规划； 6.可以发现需要干预、治疗和控制的新病例的资料； 7.所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。 ㈡缺点 1.不适于发病率很低的疾病的病因研究； 2.由于长期的研究与随访，因为死亡、退出、搬迁等造成的失访难以避免； 3.研究费时间、费人力、花费高； 4.随着时间推移，未知的变量引入人群可能导致结局受影响； 5.研究的设计要求高，实施难度大。 举例： 前瞻性队列研究： 二十世纪上半叶英国发现肺癌的死亡率与支气管炎、肺结核以及其他癌症不同，呈迅速上升趋势，而且与烟草的消耗量有平行关系，这种分布状况使卫生工作者考虑到肺癌与吸烟之间是否存在联系。所以，Doll与Hill在1948年开始进行了病例对照研究，发现肺癌患者中吸烟的比例明显高于对照组，吸烟有可能是肺癌的病因。在此基础上，他们从1951年开始，又进行了队列研究以证实此病因假设。他们选择英国医生作为研究对象，发函调查了59600名医生的一般情况与吸烟状况，来自40701名医生的调查表可供分析。 按吸烟与否分成暴露组与非暴露组，然后进行随访，详细记录发病与死亡情况，并对收集到的资料进行多方核对。此研究持续了几十年，从1964年报告的资料表明，35岁及以上年龄组，每年不吸烟者肺癌死亡率为0.07‰，而每日吸烟1~14支者肺癌死亡率为0.57‰，为不吸烟者的8.1倍；15~24支者为1.39‰ ，为不吸烟者的19.9倍；25支及以上者为2.27‰，为不吸烟者的32.4倍。可见吸烟者患肺癌的危险性远远高于不吸烟者，且呈明显的剂量效应关系。 回顾性队列研究 1.苯胺类染料引起膀胱癌的研究：从上世纪末起即有人怀疑苯胺类染料可能引起染料厂工人的膀胱癌。Case等从1950年开始对英国21家化工厂的工人进行了调查。目的是查明制造或使用苯胺、联苯胺、1-萘胺或2-萘胺能否在从业人员中引起膀胱癌。他们调查得到1921年起到1952年2月1日止曾在这些工厂至少工作过6个月的人员名单，共4622名。在此期间曾在染化行业工作过的人中间发生膀胱癌444例，其中属于上述21厂名单内且死于膀胱癌者有127例。 根据1921～1949年英国男子膀胱癌死亡率算出预期死亡数（E）（从业人员中女性很少，未作分析），与实际死亡数（O）比较，接触2-苯胺者为O/E=26/0.3，1-萘胺=6/0.7，联苯胺=10/0.72。SMR分别为8666.7，857.1，1388.9。提示这3种染料有致膀胱癌作用。以后，英国和