常见的T790M血液检测：机遇与挑战.pptVIP

仅供医疗专业人士参考 T790M血液检测：机遇与挑战 EGFR突变型肺癌生物学和靶向治疗认知时间表 Tan CS, et al. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e447-59. 基因检测改变了我们的临床实践 观念改变：检测已经成为必须 腺癌、大细胞癌和组织学 类型不明确型NSCLC： 应进行EGFR突变、ALK、ROS1、广泛分子分析 (BRAF V600E、MET扩增和外显子14点突变、RET重排、HER2突变) 、PD-L1检测 麟癌应该进行EGFR突变和ALK检测尤其在非吸烟 人群或小标本或混合病理类型的标本中，其它检测 包括广泛分子分析 (BRAF V600E、MET扩增和外显子14 点突变、RET重排、HER2突变) 和PD-L1检测 分子检测技术也随之不断发展 一、从组织检测发展到血液检测 二、从定性检测到未来定量检测 三、从单基因检测到多基因检测平台 已知位点 定性检测 已知位点 定量检测 T790M突变检测的标本类型 Pirker R, et al. J Thorac Oncol. 2010;5(10):1706-1713. Savic S, et al. Br J Cancer. 2008;98(1):154-60. 中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识.中华医学杂志.2015;95(45):3721-3725. T790M突变检测的标本类型—血液检测 Pirker R, et al. J Thorac Oncol. 2010;5(10):1706-1713. Savic S, et al. Br J Cancer. 2008;98(1):154-60. 中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识.中华医学杂志.2015;95(45):3721-3725. “ 液体活检”入围2015年度MIT“十大突破技术” /lists/technologies/2015/ Magic Leap Nano-Architecture Car-to-Car Project Loon Liquid Biopsy Megascale Desalination Apple Pay Brain organoids Supercharged Photosynthesis Internet of DNA 概要 T790M血液检测：机遇 Biomarker类型 临床应用 T790M血液检测：挑战 T790M血液检测：优化 血液检测Biomarker-ctDNA CTC Exosome 循环肿瘤细胞 (CTC)：存在于外周血中各类肿瘤细胞统称，因自发或诊疗操作从实体瘤病灶脱落，进入外周血循环系统 循环肿瘤DNA (ctDNA)：由肿瘤细胞释放到外周血中的DNA片段，来源于所有荷瘤部位，具有含量低，半衰期短，均质性等特点 外泌体 (Exosomes)：由细胞分泌或者脱落的囊状小泡，直径约30-100 nm，携带肿瘤细胞DNA，RNA和蛋白质等信息 Wang JY et al., Front Med, 2017, 2095-0225 Jia SY et al., Oncotarget , 2017, 8,33 循环肿瘤DNA (ctDNA)的来源与功能 ctDNA来源 : 1. 凋亡／坏死肿瘤细胞; 2. 正常生长肿瘤细胞; 3. 循环肿瘤细胞 ctDNA功能 : 基于Oncogenic transformation方式在肿瘤转移方面发挥重要作用 ctDNA分布 : 广泛存在于血浆，脑脊液，唾液，尿液等，均已得到相关研究证实 Cheng FF et al., Oncotarget , 2016, 7, 30 Di Meo et al., Molecular Cancer, 2017, 16,80 循环肿瘤DNA(ctDNA)的特性 来源于血液ctDNA的信息分类：定量分析和序列分析 Jonothan C. M. Wan et al Nature Review Cancer (2017) 血液ctDNA检测可用于肿瘤早期诊断 Phallen J et al., Sci Transl Med, 2017, 9 血液ctDNA检测可用于临床疗效评估 Xue. Y, Jie.W, et al,Oncotarget, 2016, 7, 15. 血液ctDNA检测可用于治疗动态监测 T790M 和 L858R在泰瑞沙治疗后1个月内已无法检测到； 影像学证实泰瑞沙耐药时，T790M和原发L858R重新出现 EGFR T790M 在影像学证实泰瑞沙耐药时检测不到，但原发19del的水平升高； 进展期活检发现MET扩增 Chia PL et al., Lung Cancer. 2016,98:29-32.