糖尿病神经病变药物治疗的探讨.docVIP

糖尿病神经病变药物治疗的探讨 　　摘要：糖尿病神经病变（DN）是糖尿病最常见、最复杂的慢性并发症之一。可累及中枢神经和周围神经，以周围神经（DPN）尤为常见，具有发病率高出现早的特点，是一个多因素综合作用的复杂过程，这些因素包括代谢紊乱、循环障碍，维生素缺乏，神经生长因子的抗体识别错误，氧自由基损伤，免疫失调，糖化血红蛋白的沉积，高胰岛素血症，应激以及糖尿病提早衰老等。临床治疗较棘手，积极控制血糖并保持稳定在适当水平是预防和治疗包括糖尿病神经病变在内的慢性并发症的基石。在此基础上可采取病因治疗和对症治疗，病因治疗主要是以糖尿病神经病变发病机理的治疗，包括控制血糖，血脂等。对症治疗主要是控制疼痛，自主神经病变，中枢神经病变等。DPN的防治①积极控制血糖，减少对DPN的发病因素，②药物治疗以单药和联合用药治疗，同时也可应用理疗和中药治疗，均能取得较好的疗效。 　　关键词：糖尿病，糖尿病神经病变，糖尿病周围神经病变；药物治疗 　　糖尿病（DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，而糖尿病神经病变（DN）是糖尿病最常见和最复杂的并发症之一，是引起全身神经病变的重要病因，表现形式多种多样，主要以周围神经病变、自主神经病变、颅神经病变、中枢神经病变等，其中周围神经病变（DPN）是最主要的表现形式。严重的神经病变患者有发生足溃疡和远端肢体截肢的风险，普查显示糖尿病足是远端截肢的主要因素之一，美国每年大约有8万因血管神经病变造成截肢，因此DPN患者在生理和心理上均影响患者的生活质量。虽然DN在发病机制研究上有了进一步的进展，但仍未研究明确，多数学者认为是高血糖，脂代谢紊乱，血管病变等多种因素共同导致细胞结构异常，发生氧化应激损伤，线粒体功能障碍等而导致神经细胞凋亡所造成的病变[1]。 　　目前在治疗DN的方面还没有根治的方法，积极控制血糖并保持稳定在适当水平是预防和治疗包括糖尿病神经病变在内的慢性并发症的基石[2，3]。在此基础上可采取病因治疗和对症治疗[4]，病因治疗主要是以糖尿病神经病变发病机理的治疗，包括控制血糖，血脂等。对症治疗主要是控制疼痛，自主神经病变，中枢神经病变等。本人就目前糖尿病神经病变所用药物治疗作以概述： 　　1促进微循环改善的药物 　　1.1前列腺素E1（PGE1）极其类似物 该药是一种活性较强的生理活性物质，有明显的扩张外周血管、抑制血小板聚集，增加神经内膜血流，促进神经组织增生，有效地改善神经血管的供血及代谢，改善糖尿病神经病变的自觉症状及神经传导速度，有效改善微循环，改善神经病变的症状[5]，如前列地尔（凯时），西洛它唑等。 　　1.2血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体阻滞剂（ARB） 能通过增加神经血流量和神经内毛细血管密度，阻止AII的产生和缓激肽的衰减，从而改善神经缺血缺氧，促进血管扩张。 　　1.3尼莫地平为钙离子拮抗剂 可阻断钙离子向血管平滑肌内流，使周围血管扩张，从而能增加神经末梢周围血流量，同时也可改善神经突触前肾上腺素能反应，对神经有直接保护作用，所以可有效地缓解DPN患者周围神经缺血缺氧状况[6]，可联合应用弥可保。 　　1.4 α-肾上腺能受体阻滞剂 具有扩张小动脉，微动脉，缓解微血管痉挛，改善微循环灌注和组织缺氧，如酚妥拉明。 　　1.5胆碱受体阻断药 能解除血管痉挛，改善微循环，对抗凝血酶的抗凝作用，并抑制血栓素形成，降低血粘度，从而改善神经组织缺血、缺氧状态，促进周围组织功能恢复。如山莨菪碱（654-2）同时可联用甲钴胺。是一种较有效的治疗方法。 　　1.6其他 如抗血小板药物。 　　2抗氧化剂药物 　　氧化应激与抗氧化剂功能失调对糖尿病并发症的发生起重要作用，因此应用抗氧化剂可从发病机制上有效的治疗糖尿病并发症。 　　2.1硫辛酸 是一种强效抗氧化剂药物，可激活丙酮酸脱氢酶，使磷酸激酶/肌醇和ATP/ADP之比恢复正常，消除自由基，减弱氧化反应[7]，加快神经传导速度，使神经肽γ神经生长因子及P物质恢复正常，从而有效缓解或消除DPN症状[8，9]。 　　2.2依达拉奉 是具有捕获羟自由基活性的抗氧化剂，可对抗自由基与铁离子引起的脂质过氧化活性，抑制血管内皮细胞损害，减轻组织缺血及损伤，改善神经缺氧，改善神经传导，从而减轻神经功能损害。该药可显著改善糖尿病周围神经病变患者的感觉异常及神经传导速度。 　　2.3其他药物 如维生素E，维生素C，谷胱甘肽等可减少自由基形成，降低脂质过氧化，缓解内皮功能紊乱。尤以维生素C（L-抗坏血酸）和维生素E通过降低血粘度，软化血管壁和保护神经细胞，对糖尿病神经病变起到辅助治疗作用。 　　2.4醛糖还原酶抑制剂（ARI） ARI可抑制氧化应激导致的炎症[10]，如糖尿病并发症，ARI对糖尿病多神经慢性并发症有防治