急性早幼粒细胞白血病(白血病诊疗中心).pptxVIP

急性早幼粒细胞白血病中国医学科学院 血液学研究所 血液病医院白血病诊疗中心 形态学M3vM3POXCE免疫表型低表达或不表达CD34，HLA-DR，CD11a，CD11b，CD18高表达CD33，表达CD117，CD13表达CD64，不表达或弱表达CD15，CD65M3v至少在一部分细胞表达CD34，CD2表达CD56预后不良APL的基因异常染色体异常基因异常ATRA敏感性t（15；17） PML-RAR? 敏感t（11;17） PLZF- RAR? 耐药t（5；17） NPM- RAR? 敏感t（11；17） NuMA-RAR? 敏感der（17）STAT5b-RAR? 耐药t（4；17） FIP1L1-RARA敏感PRKAR1A- RAR 未知Blood, 2009,113:1875PML-RARα导致APL NCCN将APL这一特殊类型的治疗和其它类型区别开来。 诊断要求：形态符合M3，细胞遗传学或分子生物学证明t(15;17)的存在；同时应注意M3变异型。 由于APL患者早期出血死亡率较高，临床一旦形态学、免疫表型和出凝血筛选查怀疑该类型即应开始ATRA和蒽环类药物的治疗，而不要等分子学证实后再治疗。若遗传学排除APL，则应停用ATRA，开始按AML诱导治疗。APL患者诱导死亡的高危因素包括： WBC?10?109/L，年龄?60岁，肌酐?1.4，男性患者。NCCN关于APL的危险度分组(2006)低危组：WBC10?109/L, Plt?40?109/L，DFS 97%。中危组：WBC10?109/L, Plt40?109/L，DFS 82%。高危组：WBC ? 10?109/L，DFS 66%。 治 疗NOATRA+DAATRA2疗程DA其中包括一个疗程的中剂量阿胞ATRA完全缓解后DAMMATRA+MM欧洲的APL93方案维持治疗巩固治疗诱导治疗Blood 1999;94:1192-1200ATRA在APL诱导治疗中的作用RelapseEFSOverall survival Blood 1999;94:1192-1200ATRA在APL维持治疗中的作用Relapse 2年复发率ATRA 21％MM 13％ATRA＋MM 8％NO 35％RelapseBlood 1999;94:1192-1200包含阿糖胞苷的方案Ara-c的作用Blood 2008;111:1078-1084Ara-c在低中危组LPA99APL2000CR率96.199.03年累积复发率4.214.3Blood 2008;111:1078-1084Ara-c在高危组LPA99APL2000P值CR率95.183.60.0183年生存率91.580.80.0263年累积复发率9.918.50.12Blood 2008;111:1078-1084包括砷剂的治疗方案C9710Blood. 2010;116(19):3751-375疗效Blood. 2010;116(19):3751-375中低危组Lo Coco et al. NEJM, 2013APL 0406 Study-Low-Risk Overall Survival98.7%10091.1%75 ATRA + ATOOverall survival probability5025ATRA+ATOATRA+Chemop=0.02001224364860Months from diagnosisLo Coco et al. NEJM, 2013高危组Blood. 2012;120(8):1570-1580生存Blood. 2012;120(8):1570-1580疗效的监测 阴性 继续维持治疗 融合基因 阴性 阳性4周内重复 阳性 按复发治疗每3个月1次2年，每6个月1次2-3年。疗效的监测若融合基因阴性，患者无诱因的出现血细胞减少，应复查骨髓、染色体核型，以除外继发的骨髓增生异常综合征和AML。挽救治疗挽救治疗方案APL首次复发患者的再诱导治疗(NCCN2014)以前未使用过AS2O3或含AS2O3的方案治疗后晚期复发(?6个月)： ATO 0.15mg/Kg/d ?ATRA 45mg/m2/d(分两次口服)至血像恢复、骨髓缓解。 ATRA或AS2O3治疗后(无蒽环类药物)早期复发(?6个月)： ATRA 45mg/m2/d+IDA12mg/m2(d2、4、6、8)+ ATO 0.15mg/Kg/d至血像恢复、骨髓缓解。 AS2O3/含蒽环类药物的方案后早期复发(?6个月)： ATO 0.15mg/Kg/d ?ATRA 45mg/m2/d(分两次口服)至血像恢复、骨髓缓解。复发后的挽救治疗RFSEFS再诱