血液病诊疗中心-儿童急性淋巴细胞白血病的治疗.ppt

* 1996.4.开始检测TEL/AML1。 从1995.10.1开始对MR组进行随机分组成M和MCA进行比较。 HR-T-ALL化疗组DFS48%，移植组72%。MSD-SCT组5年DFS65%，MUD-SCT和MMFD-SCT组为69%。 * 进入21世纪，随着经济的不断提高，科技的不断发展，MRD的介入，儿童ALL的分组治疗有了划时代的改变。 * BFM2000，MRD监测的时间，3次：初治；33天；12周 BFM2000应用实时定量PCR检测MRD，主要检测TCR/Ig。可用于检测80%的儿童ALL。 目前检测MRD多应用实时定量PCR，检测TCR/IgH。敏感性在10-4~10-5。 71%患儿有2-3个或更多敏感的靶点(≤10-4), 20%仅有一个敏感靶点。6%的患儿有低敏感的靶点，3%的患儿无靶点。MRD为基础的危险分组适用于78%的患儿: 40% 分为MRD-SR (有2个敏感靶点,MRD两次检测均阴性), 8%分为MRD-HR (TP2时MRD≥10-3), 52% 分为MRD-IR. 余下的823例患儿按临床危险性分组为: HR (n=108)；IR (n=715). MRD-PCR可用来检测80%的患儿. 分两次检测，TP1：诱导后；TP2:强化治疗后。 20%的患儿会复发。如果增加治疗强度，会增加治疗副作用及增加第二肿瘤的发生。 连续两次检测MRD能划分组别，以减低标危组的治疗强度，增加中高危组的治疗强度，或选择骨髓移植。 5年的复发率：MRD-SR (42.6%):2%;MRD-IR (42.6%):22%;MRD-HR (14.8%):80%. * BFM2000分组标准： MRD-SR：TP1和TP2的MRD 均为阴性，至少有两个可检测的靶点，并均≤10-4. MRD-HR：TP2的MRD≥10-3 MRD-IR：MRD一次或两次阳性，但TP2的MRD＜10-3. 同时，泼尼松反映差，第33天骨髓年NR，BCR/ABL，MLL阳性，不管PCR，均归为高危。 Pre-B-ALL中98%可检测到至少一个Ig/TCR靶点，93%可检测到至少两个或以上的靶点。 T-ALL中93%可检测到至少一个Ig/TCR靶点，88%可检测到至少两个或以上的靶点。SIL-TAL发生于7%的患儿。 PCR-MRD可与FCM-MRD媲美。FCM-MRD可检测＞95% 的儿童 ALL，敏感性10-4。 结论：可行。 * 自从1948年Farber S 在New Engl J Med首次报道ALL可暂时缓解以来，经历了64年的历程，发达国家儿童ALL的治疗如人的一生，步入退休的时代。 而国内儿童ALL的治疗还有很多路要走，我们能为孩子们做些什么？ 二十世纪末儿童ALL的治疗 分子生物学的进步和MRD的应用 Pui CH,et al. NEJM 04 分子生物学分型及其与预后相关性 BFM BFM2000 VDLP、CAM MRD BFM2000 尽可能减低毒副反应 按危险性分组进行治疗 根据MRD进行危险性分组 进一步提高长期EFS BFM协作组宗旨 我国CCLG-08协作方案 实验室技术：采用WHO标准MICM 采用国际接轨、统一CCLG/AL-08化疗方案 －参考香港、BFM、St Jude、COG、荷兰经验 部分临床中心MRD检测采用美国St Jude儿童研究医院、德国BFM标准 泼尼松试验(D8) 形态学方法－骨髓缓解状况（D15、D33） 分子生物学方法－微小残留病（流式、PCR) 化疗强度：SR降低，HR增加 CNS预防：HD-MTX、鞘注，仅CNS3颅脑放疗 减少严重骨髓抑制药物（CTX、DNR)重用DEX、L-Asp 在标、中危取消鬼臼类药物 在一些中心进行MRD检测并用于调整方案 我国CCLG-08协作组危险分组标准 诱导 再诱导 维持… VDLP+CAT VDLP+CATx2 VDLP+CATx2 HD-MTX 2g/m2×4 VDLD+CAT HD-MTX 5g/m2 ×4 VDLD+CAT… VDLD+CAT VD/6MP+MTX VD/6MP+MTX I’ II’ III’ I’ II’ III’ CNS放疗 加强 VDLD+CAT VD/6MP+MTX 巩固 mM 中间维持 SR IR HR 我国CCLG-08协作组治疗方案 第8天外周血＜1000与＞1000DFS比较 第15天M1、M2、M3状态DFS比较 整体EFS、DFS、OS 标危、中危、高危DFS比较 分子生物学改变与DFS 2008.4－2010.11.30 共收治1091例儿童ALL，男：女=1.49:1，中位年龄4岁(0.5～16岁) 标危480例(44.0%)，中危395例(36.2%)