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女性雄激素检测指标方法和现状 　　【摘要】 雄激素对于维持女性正常生理功能有着关键作用，女性高雄激素血症则可能导致多毛、肥胖、座疮、月经紊乱等一系列临床症状。但是，目前雄激素的测定项目与测定方法仍未取得一致共识，且高雄激素血症的诊断标准尚存巨大争议。目前世界范围内，应用于临床检测雄激素的方法主要为免疫测定法，包括酶联免疫吸附测定法（ELISA）、直接放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）和化学发光法（chemiluminesce immunoassay）。但是，由于女性血清雄激素含量低，这些方法用于雄激素检测的敏感度低、准确性差；液气相层析串联质谱分析法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry method，LC/MS-MS）（gas chromatography-tandem mass spectrometry method，GC/MS-MS）是国际认定检测甾体类激素的金标准，但是该方法目前难以应用于临床。因此，目前可能有大部分高雄激素血症的女性患者存在漏诊。 　　【关键??】 高雄激素血症； 睾酮； 免疫测定法； 高效液相色谱 　　中图分类号 R58 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）13-0157-02 　　雄激素对于维持女性正常生理功能有着关键作用，雄激素代谢异常可发生在女性青春期、生育期、绝经期等各个阶段。女性高雄激素血症则可能导致多毛、肥胖、脱发、座疮、月经紊乱、性欲亢进、阴蒂肥大等临床症状，甚至引起女性男性化[1]。另外，雄激素在女性糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病以及心血管疾病的作用受到越来越多的关注。 　　1 雄激素的检测指标 　　女性体内的雄激素主要有睾酮（T）、雄烯二酮（A4）、脱氢表雄酮（DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）以及双氢睾酮（DHT）等。睾酮是血液中的主要雄激素，其在血液循环里存在3种形式：健康妇女血液中，60%～65%与β-球蛋白，即类固醇性激素结合球蛋白（SHBG）结合；35%～40%与白蛋白疏松结合，仅有1%～3%睾酮以游离型（具有生物活性）存在。由于与白蛋白结合较为疏松，因此有部分与白蛋白结合的睾酮可以被组织利用，所以具有生物活性的睾酮是指未与SHBG结合的睾酮，它们能与雄激素受体相互作用来调节雄激素靶基因表达[2]。SHBG是一种糖蛋白，在肝脏中合成，含有与雄激素结合的单一位点，睾酮、二氢睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮以及雌二醇与其结合后丧失活性。SHBG浓度与多种因素有关；甲状腺功能亢进、妊娠和雌激素治疗增加SHBG的水平。相反，肥胖、肾上腺皮质类激素、雄激素、孕酮、生长激素、胰岛素降低SHBG水平。因此，与SHBG结合的雄激素水平波动很大。妇女的年龄、营养状况，性激素水平，饮食习惯，服药情况（口服避孕药或影响肝脏功能的药物），基础疾病（如肥胖、甲状腺疾病、糖尿病、肝肾疾病等）均对SHBG产生影响，进而使游离的具有活性雄激素产生波动。 　　目前雄激素的测定项目与测定方法仍未取得一致共识，且高雄激素血症的诊断标准尚存巨大争议。目前临床采用mFG评分和痤疮评分来诊断临床高雄激素血症。而对于雄激素的生化检测，唾液中甾体激素浓度仅部分反映血液水平变化，测定方法也不实用，唾液中激素水平和血清水平间的相关性尚不明确，也未有唾液睾酮水平与临床症状间关系的报道[3]。因此，雄激素水平的检测样本仍以血清为主。但是很多因素可以影响其检测结果，如年龄、月经、口服避孕药和雌激素治疗、妊娠、肥胖等，且分析方法和标本预处理的不同同样较明显的引起其结果的差异。在所有雄激素中，睾酮具有较高的生物学活性，因此血清睾酮（总睾酮和游离睾酮）是临床上评估雄激素生物学活性最常检测的指标。 　　2 雄激素的检测方法 　　2.1 免疫测定法 　　免疫测定方法包括直接放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）、化学发光法（chemiluminesce immunoassay）、酶联免疫吸附测定法（ELISA）等，是目前雄激素检测的主要手段。遗憾的是，由于女性血液中睾酮浓度较低，尤其是游离睾酮，浓度极低，较男性大约低10倍，美国病理学会（College of American Pathology，CAP）提供的这些常规睾酮检测方法存在明显缺陷[4]，灵敏性差，只适用于成年男性睾酮的测定（200 ng/dl），不适用于女性，即使用最好的操作技术及精密尖端的的自动分析仪器也有很大误差。而且，目前临床实验室常用的免疫测定法有如下缺点：（1）样本只能进行单一指标测定；（2）方法主要辨识抗体的结构、而不是功能，易受甾体激素相似结构代谢物的影响，尤其在低浓度范围，这使得该方法测得结果变异度大，易发生误诊；（3）灵