吸入药代课件.pptVIP

二、吸入性β2受体激动剂 1、沙丁胺醇：吸入沙丁胺醇后，绝大部分药物（60-80%）分布于口咽部，此后通过吞咽动作经肠道吸收，小部分（10-20%）到达下呼吸道。口腔中唾液PH值对药物吸收的影响可以忽略不计。 二、吸入性β2受体激动剂 沙丁胺醇肠道吸收后，通过肝脏首过效应很快代谢成苯酚酸酯，沉积在气道部分的药物被肺组织吸收并循环，但并不在肺部代谢，抵达循环系统时，可通过肝脏代谢，以原形或以苯酚硫酸酯形式排泄到尿中。肝肾功能损害的患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。 二、吸入性β2受体激动剂 通过pMDI给药的沙丁胺醇在5-10分钟内可达到Cmax，反应出药物在肺部有较快的吸收速度。 吸入给药后起效快，所以可用于缓解哮喘患者的支气管痉挛，及急性预防运动诱发的哮喘，或过敏性哮喘等。 二、吸入性β2受体激动剂 装置的影响：通过改良的装置例如在pMDI后面加入储雾器(spacer)作为吸入辅助器具， 可改善沙丁胺醇在肺部的吸收。给予相同剂量的沙丁胺醇，使用大容量储雾器后Cmax 是未使用储雾器的1.9倍。 二、吸入性β2受体激动剂 影响原理：并用储雾器，就在pMD I与患者口腔间形成了一个缓冲空间,后者除能降低药物微粒气雾速度外，还可以延长推进剂的气化时间，进一步降低药物微粒在气雾中的微粒直径，从而减少了药物微粒气雾在口腔和上呼吸道的沉积量，提高了肺内的有效沉积量，协调了人主动呼吸与喷雾给药之间的关系，通过减低沙丁胺醇的给药速度，可使其Cmax得到较大的提高。 二、吸入性β2受体激动剂 适用于所有人群, 尤其是老年人、儿童和重症哮喘等配合能力较差的患者, 并且可以减少因吸药有效剂量不足而导致的假阴性结果。 二、吸入性β2受体激动剂 二、吸入性β2受体激动剂 2、特布他林：通过测定尿液中的代谢产物可用来直接测定β2受体激动剂的药代动力学。口服经活性碳元素标记的特布他林可用来分析其经胃肠道给药的系统生物利用度。采用锝放射性示踪元素标记方法比较测定特布他林吸入给药及静脉给药方法，可测定其在肺组织中的沉积率 。 二、吸入性β2受体激动剂 250μg的特布他林通过干粉吸入装置(Turbuhaler, Astra)吸入时肺部沉积率为19%，通过MDI给药时沉积率则为8%。剂量按2∶1时通过干粉吸入给药250μg，MDI给药500μg，达到的支气管扩张效应是一致的。同样的研究，支气管扩张-剂量效应一致时(以FEV1为参考)通过turbuhaler给药是MDI给药的1.5倍。 二、吸入性β2受体激动剂 药物选择误区：哮喘急性发作期，不给予吸入速效的β2受体激动剂等缓解症状，而给予慢效的β2受体激动剂如沙美特罗，就不能迅速缓解症状；又如哮喘慢性持续期，仅给予短效β2受体激动剂如特布他林，而不给予吸入糖皮质激素，使哮喘反复发作，均属于不合理用药。 二、吸入性β2受体激动剂 装置选择误区：剂型和给药途径不符合病情和/或患者特点就属于不合理用药。如对理解能力差不易掌握操作要领者或老人、幼儿、急重症患者给予MDI或DPI吸入，或夜间哮喘的患者给予速效、短效β2受体激动剂等等。 二、吸入性β2受体激动剂 除了受给药途径及给药装置的影响外，患者本身疾病情况对药物的药代动力学也存在着影响。对于FEV1为正常人50%的哮喘患者，吸入给予相同剂量非诺特罗后，Cmax为正常人的1/2(哮喘患者1.6 ng·mL-1，正常人?3.1 ng·mL-1) 吸入给药药物的药代动力学 意 义 吸入给药途径，可使药物在肺部达到局部高浓度增加药物治疗效率，同时可相对减少药物的全身性吸收。 肺部吸收药物的药代动力学研究是比较不同吸入装置效果的准确性及重现性较好的方法。 药物在肺部吸收程度的衡量也体现了吸入给药装置的科技含量。 意 义 是研究药物在肺部沉积及生物利用度，进而优化药物给药装置的分析工具。 可预测及解释吸入给药药物引起得全身系统不良反应。 为优化临床给药方案提供依据。 内容 吸入性糖皮质激素 吸入性β2受体激动剂 吸入性色甘酸钠与奈多罗米钠 其他类 4 1 2 3 一、吸入性糖皮质激素 吸入性糖皮质激素（ICS）：目前用于临床的ICS有：二丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丙酸氟替卡松（FP）、糠酸莫米松（MF）、氟尼缩松（FLU）、曲安奈德（TAA）、环索奈德（CIC）等。 一、吸入性糖皮质激素 受体亲和力：ICS与激素受体的亲和力大小与药效及副作用呈正相关。在现有ICS中，糠酸莫米松的亲和力最强，其次是氟替卡松、布地奈德和倍氯米松 。高受体亲和力有利于提高ICS在肺内的抗炎活性，但是ICS经吸入进入血循环后与全身性作用的受体亲和力强也会使全身性不良反应增强。