天然药物化学第九章 强心苷白版课件.ppt

三、强心苷类;三、强心苷类;定义： 强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 ;目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。 其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。;1785年，W.Withering 使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。 较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。 动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。 ;常见的含强心苷的天然药物;黄花夹竹桃;羊角拗;蟾蜍;生物合成：;三、强心苷类;二、化学结构和分类 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycone）与糖二部分构成。 （一）苷元部分 1.基本结构 ;（2）取代基;C10，C13，C 17位有侧链，C10，C13多为β-CH3。 C 17位侧链为不饱和内酯环，多为β－构型。 C11,C12和C19位可能连羰基； C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。 －O－（环氧基）： 多位于7,8β， 8,14β，11,12β位。 ;2.结构类型;甲型强心苷元：;乙型强心苷元;C3-OH少数为α-构型，命名时冠以表(epi)字，如：;（二）糖部分;2. ?-去氧糖 （1）2,6-二去氧糖如： D-洋地黄毒糖等。 （2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、 D-加拿大麻糖等。 ;（三）糖和苷元的连接方式;例: I 型;II 型 ：;III 型 ：; 大量的研究证明，强心苷的化学结构对其生理活性有较大影响。强心苷的强心作用取决于苷元部分，主要是甾体母核的立体结构、不饱和内酯环的种类及一些取代基的种类及其构型。糖部分本身不具有强心作用，但可影响强心苷的强心作用强度。强心苷的强心作用强弱常以对动物的毒性（致死量）来表示。 ;1.甾体母核 甾体母核的立体结构与强心作用关系密切。 (1）C/D环反式稠合（C14-OH或H处于α－构型），C14-OH发生脱水（C8， C15），强心作用降低或消失。 （2）甲型强心苷 A/B顺式3β-OH有活性，3α-OH无活性 A/B反式3-OH（β或α）有活性;3.取代基 强心苷元甾核中一些基团的改变亦将对生理活性产生影响。 如C10位的角甲基转化为醛基或羟甲基时，其生理活性增 强； C10位的角甲基转为羧基或无角甲基，则生理活性明显减弱。 引入 5 β，11α，12 β-OH 活性升高 1 β，6β ，16 β-OH 活性降低 引入 △4（5）活性升高 △16（17）活性降低或消失 增加成CH3CO-(糖或苷元) 活性 ;4.糖部分 强心苷中的糖本身不具有强心作用，但它们的种类、数目对强心苷的毒性会产生一定的影响。一般来说，苷元连接糖形成单糖苷后，毒性增加。随着糖数的增多，分子量增大，苷元相对比例减少，又使毒性减弱。如毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较，结果见表。;表 毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较 ;表 洋地黄毒苷元与不同单糖结合的苷的毒性比较 ;乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷 乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元 ;三、强心苷类;三、强心苷类 ㈢理化性质; (2)溶解性 ： ; 在分析苷解释某些强心苷的溶解性质，还必须注意：;C.分子中羟基发生缔合，水溶性减小 例如：毛花洋地黄苷C ＞毛花洋地黄苷B;原因： ;2．苷键的水解;(1)温和酸水解 采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L） 反应条件—含醇短时间加热回流(30min~数小时) 水解对象——2-去氧糖 不适用于——2-羟基糖 水解过程如下：;2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。; I 型 苷元+ α-去氧糖-o-葡萄糖+ 数个α- 去氧糖 由于条件温和，苷元不会发生脱水反应，