一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法-乙酸叔丁酯.PDF

一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法 CN 102766072 A 摘要 一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤：1） 氮气保护下，将乙酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1～1.15加入到甲苯中，缓慢升温至105～110 ℃，搅拌反应3～7小时后，保温2～4小时，得到а- 钠代乙酸叔丁酯；2 ）将上述物料通过常规冷冻机降温至- 30～0℃，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氢呋喃的混合溶液，化合物A与乙酸叔丁酯原 始加入量的摩尔比为0.3～0.5:1，四氢呋喃与化合物A 的重量比为1.0～2.0，滴加在0.5～2小时 内完成，然后保温2～4小时，得到化合物B。本发明操作简单，能够提高产品的收率，避免使 用制备时能耗极高的液氮原料，达到节能减排的效果。 公开号 CN102766072 A 发布类型 申请 专利申请号 CN 201210278151 公开日 2012年11月7 日 申请日期 2012年8月7 日 优先权日 2012年8月7 日 公告号 CN102766072B 公开号 201210278151.4, CN 102766072 A, CN 102766072A, CN 201210278151, CN-A-102766072, CN102766072 A, CN102766072A, CN201210278151, CN201210278151.4 发明者 孟校威, 张春娥, 张智岳, 方真荣, 梅光耀 申请人 浙江宏元药业有限公司 导出引文 BiBTeX, EndNote, RefMan 分类(2), 法律事件(3) 外部链接: 中国国家知识产权局, 欧洲专利数据库(Espacenet) 权利要求(9) 1. 一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于包括以下エ艺步骤： 1)氮气保护下，将こ酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1〜I. 15加入到甲苯中，缓慢升温至105〜110°C，搅拌反应3〜7小时后，保温2〜4小时，得到a - 钠代こ酸叔丁酯；2)将上述物料通过常规冷冻机降温至- 30〜(TC，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氢呋喃的混合溶液，所述的化合物A与こ酸叔 丁酯原始加入量的摩尔比为0. 3〜0. 5:1，所述的四氢呋喃与化合物A 的重量比为I. 0〜2. 0,滴加在0. 5〜2小时内完成,然后保温2〜4小时，得到化合物B ; 上述反应的反应式如下： ,又03 _ 或者_ ^ Ne t、く 2.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中こ酸 叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1. 05〜I. 12加入到甲苯中。 3.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中こ酸 叔丁酯与甲苯的摩尔比为1:8〜10。 4.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中升温 至106〜108°C，搅拌反应4〜6小时后，保温3〜4小时。 5.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中强碱 为钠或氢化钠。 6.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2) 中物料 通过常规冷冻机降温至-20〜-10 °C。 7.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2) 中物料 通过常规冷冻机降温至-10〜0°C。 8.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2) 中化合 物A与こ酸叔丁酯摩尔比为0. 35〜0. 45: I。 9.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2) 中滴加 在I〜I. 5小时内完成。 说明 一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法 技术领域 [0001] 本发明属于药物有机合成技术领域，具体涉及一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法。 背景技术 [0002] 阿托伐他汀钙是制药巨