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氧化应激在睡眠呼吸暂停综合征心血管损伤中作用 　　摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome， OSAHS）是一种发病率高且具有一定潜在危险的疾病，以睡眠打鼾中反复出现间歇性低氧血症和高碳酸血症为特征，是缺血性脑卒中的独立危险因素[1]。目前多研究证实OSAHS与氧化应激密切相关。本文就氧化应激的评价，氧化应激在OSAHS的心血管损伤中的作用、对机体的危害等方面加以综述。以探讨OSAHS与氧化应激的关系。 　　关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； 氧化应激； 氧化应激标记物 　　阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome， OSAHS）是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病，目前定义为每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上[2]。其严重程度以呼吸暂停低通气指数或称呼吸紊乱指数（apnea/hypop-nea index， AHI）来衡量，即计数睡眠过程中总的呼吸暂停和低通气的次数，并通过睡眠时间进行分段。根据AHI分度：轻度AHI为5～14次/h，中度AHI为15～30次/h，重度AHI30次/h[3]。 　　OSAHS患者在睡眠时反复发生上气道坍塌阻塞，引起呼吸暂停和通气不足，伴打鼾、睡眠呼吸紊乱，频繁发生血氧饱和度下降，继而引发一系列病理生理改变和导致临床并发症[4]。OSAHS会导致全身多器官、多系统损害，又尤以心脑血管最为突出。但其机制尚不完全明确。研究发现，这些心脑血管损害有着共同的发病基础即动脉粥样硬化。而氧化应激与动脉粥样硬化关系密切，因此，氧化应激可能在OSAHS患者的各种心脑并发症的发病过程中发挥着潜在作用。本文主要就两者之间的内在关系作综述。 　　1 氧化应激 　　氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧族（reactive oxygen species， ROS）和活性氮自由基（reactive nitrogen species， RNS）产生过多和（或）清除能力降低，导致ROS的生成和清除失衡，引起体内自由基显著增加，导致机体一系列生理生化过程的异常。ROS包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等；RNS包括一氧化氮、二氧化氮和过氧化亚硝酸盐等。 　　ROS主要是线粒体电子链传递O2夺电子过程中的副产品，该过程可由细胞膜结合的烟酰胺腺嘌呤二核甘酸磷酸（NADPH）氧化酶、黄嘌呤氧化酶等催化。当体内氧化、抗氧化这两个体系失衡时，均会导致高浓度的ROS产生。ROS具有高度化学活性，对细胞产生各种毒性作用，可以促使ATP消耗、钙稳态改变、脂质过氧化、DNA突变和损伤、蛋白质氧化和硝基化，甚至细胞凋亡和坏死。在生理状态下，ROS生成和代谢处于动态平衡。高浓度的ROS和氧自由基不但损伤人体各种细胞结构导致氧化应激的发生，而且ROS日益被视为一个参与炎症/免疫功能和脂质合成途径[5]，可以激活各种核转录因子，如核因子NFKB、激活蛋白1、缺氧诱导因子1、固醇调节元结合蛋白和转录因子GATA-4，其中NFKB能引发炎症通路，并调节黏附分子、炎症细胞因子、脂肪因子的产生，在OSAHS的病理中有特别重要的作用。 　　2 氧化应激标志物及其与OSAHS的关系 　　机体的氧化应激程度可由若干氧化应激标志物的含量来表示。由于ROS在体内的生物活性不稳定难以检测，常采用ROS与其他物质的反应产物作为标志物间接证明氧化应激的存在包括脂质过氧化物、氧化蛋白、DNA 氧化损伤产物等[6]。 　　2.1硫代巴比妥酸反应物（TBARS） 脂类过氧化物（LPO）在酸性环境加热分解产生丙二醛（MDA），而丙二醛能与硫代巴比妥酸（TBA）发生颜色反应的原理，定量测定样品中LPO和MDA的总含量，称其为TBA反应物（TBA-RS）。Lavie[7]等比较OSAHS患者与配对的非OSAHS对照组的晨起血浆氧化应激标志物TBARS，结果显示实验组较对照组明显增高（P0.05），且血清中TBARS的浓度与呼吸紊乱指数呈显著正相关（R=0.43，P0.001），经6个月的CPAP治疗后TBARS下降（P0.05）。表明血清中TBARS水平可反映机体脂质氧化水平，因此可以认为OSAHS患者体内TBARS水平的升高，可能与夜间反复缺氧/再氧合产牛氧化应激有关。 　　2.2 8-前列腺素（8-isoPG） 8-isoPG是通过非环氧化酶催化自由基分解机制损伤脂质细胞膜花生四烯酸的产物，是脂质氧化和氧化应激中一个可靠的生物指标[8]。Carpagnano[9]等通过监测OSAHS患者呼出冷凝液（EBC）中的8-isoPG证实了OSAHS患者下呼吸道的氧化应激反应。研究表明，OSAHS患者反