三阴性乳腺癌治疗进展概论.docxVIP

三阴性乳腺癌治疗进展 三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展 TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展 定义 三阴乳腺癌(TNBC)定义为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及HER2过度表达或基因扩增的乳腺癌亚型 TNBC与基底细胞样乳腺癌(BLBC)不是等同概念，有70-80%左右的交集1,2,3,4 1. Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5367-5374. 2. Livasy CA, et al. Mod Pathol 2006; 2: 264-271. 3. Bertucci F, et al. Int J Cancer 2008; 123: 236-240. 4. Kreike B, et al. Breast Cancer Res 2007; 9(5): R65. 流行病学 每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)1 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2 年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3 TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4 1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81. 2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502. TNBC的分型、特征及标志物 TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其中前者占75%~80% TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关 TNBC标志物表达情况 ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1 + + + + + + _ _ _ _ _ 注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体 TNBC的预后 预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小(2 cm或2 cm, p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴性, p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后, p=0.001)相关 ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1) 对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗 对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗 对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高 ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2) 二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据 每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化疗的反应 不主张大剂量化疗 NCCN指南对TNBC治疗建议(1) 激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐 pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者： 肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考虑化疗； 肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤1 cm，应行辅助化疗(1类证据) 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个 2 mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据) NCCN指南对TNBC治疗建议(2) ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内分泌治疗试验 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗 TNBC的治疗进展 化疗 蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆 化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗 化疗联合E