肿瘤免疫Cancerandtheimmunesystem.pptVIP

1901年以来，免疫学领域研究中有19项获得Nobel奖 例如: 人类血型的发现 (1930) 移植免疫 (1991) The immune system T cells 两种类型: Helper T cells (Th): activates other cells Cytotoxic T cells (Tc): can kill other cells T 细胞识别抗原需有MHC分子的参与 Presentation of antigens to T cells Proteins (peptides) from inside the cell are presented by MHC I molecules to Tc cells. Proteins (peptides) from the outside of cells are presented by MHC II molecules to Th cells. MHC I on almost all cells MHC II on specialized antigen-presenting cells T 细胞的抗肿瘤作用 双重激活信号 第一信号：APC细胞的递呈及TCR复合物的形成 第二信号：APC共刺激因子（B7、粘附分子等）参与 第一信号中，T细胞活化受MHC分子限制 - MHC-Ⅰ类分子递呈内源性抗原，激活CD8+T 细胞 - MHC-Ⅱ类分子递呈外源性抗原，激活CD4+T细胞 T 细胞的抗肿瘤作用 活化的CD8+T细胞（CTL）是主要的效应细胞 CTL分泌释放多种细胞因子及酶 表达FasL，于Fas结合，诱导肿瘤细胞凋亡 活化的CD4+T细胞通过分泌细胞因子来激活和增强CTL、NK、巨噬细胞的杀瘤效应 少数CD4+T细胞也具有直接杀伤肿瘤细胞作用 NK细胞的抗肿瘤作用 NK细胞不需致敏即可杀伤多种肿瘤细胞及病毒感染细胞 对肿瘤细胞的杀伤不要表现为直接溶解细胞和分泌细胞因子两方面 一些肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性与存在于肿瘤的MHC分子的变化有关 巨噬细胞的抗肿瘤作用 作为效应细胞通过非特异性吞噬作用杀伤细胞 通过分泌多种细胞毒效应分子直接或间接抑瘤或杀瘤：No、IL-1、TNF、IFN等 作为抗原递呈细胞，激发特异性T细胞免疫 NKT 细胞的抗肿瘤作用 既表达T细胞的表型标记（CD3、TCR)又表达NK细胞的表型标记（CD56) NKT细胞识别的是类似于Ⅰ类MHC的单态性抗原 近年的研究表明NKT细胞是肿瘤免疫的执行者，在机体免疫自稳和肿瘤免疫方面有重要意义 树突状细胞的作用 很少量DC可以激发强大的T细胞反应 可以激活静息T细胞，这种作用与DC-SIGN分子有关 体内可以致敏CD4+T辅助细胞和CD8+T杀伤细胞 Cancer The second ranking cause of death after heart disease in the Western world. most organs and tissues in an organism are in balance (death and renewal) cancer cells have no control in growth mechanisms, can expand to a large size producing a tumor Tumor growth and metastasis 免疫缺陷与癌症的发生密切相关 肿瘤刺激机体的免疫应答 动物可对肿瘤产生免疫 免疫力可转移给其他动物 在患有一些恶性肿瘤的人体，已经能检测到肿瘤特异性抗体和细胞 抗肿瘤免疫机制 肿瘤抗原 两种类型: 肿瘤相关抗原（TAA、TATAs) 正常组织也有不同程度表达 肿瘤特异性抗原（TSA、TSTAs) 仅仅表达于肿瘤细胞 肿瘤抗原的现代分类 寻找肿瘤特异性抗原 肿瘤细胞cDNA文库转染表达相应HLA分子的靶细胞 肿瘤细胞表面分子或纯化的HLA分子洗脱肽 反向免疫法寻找肿瘤细胞特异的高表达分子 重组cDNA表达文库的血清学鉴定技术等 蛋白组学高通量筛选技术 肿瘤免疫逃逸机制 被动机制 肿瘤细胞表面MHC分子表达及抗原处理异常 缺乏抗原性表位 缺乏共刺激因子 Fas/FasL系统的异常表达 肿瘤免疫逃逸机制 主动机制 肿瘤组织产生免疫抑制因子 T细胞的异常 消除肿瘤特异性T细胞 诱导免疫抑制功能T细胞产生 引起T细胞的耐受 引起TAA特异性的T细胞无能 抑制DC的分化、成熟 TCR及IL-2受体通路异常 CD4+/CD8+倒置和Th1/Th2飘移 肿