期刊文献普伐他汀在治疗慢性移植肾肾病的应用研究.docVIP

【期刊文献】普伐他汀在治疗慢性移植肾肾病的应用研究 |中庸与肾移植--中国肾移植第一交流平台为了不使中庸对肾友提供的数据产生歧义，凡涉及用药、浓度及肾功能的内容，请按照★交流须知★相关格式填写，注意后面括号内的红字说明必须认真填写。【期刊文献】普伐他汀在治疗慢性移植肾肾病的应用研究[转贴2011-03-22 22：29：06]普伐他汀在治疗慢性移植肾肾病的应用研究 张金彦，伍锟，唐静 慢性移植肾肾病是影响移植肾长期存活率的重要因素。其病理过程主要涉及慢性排异、环孢素肾毒性以及原发肾病复发等方面。骁悉(MMF)的应用使慢性排异发生率有一定的降低。目前在许多肾病的实验模型中，报道他汀类药物可以通过降低肾小球的损害程度，从而保护肾功能。我们采用普伐他汀、骁悉和减低环孢素用量等综合方法治疗38例慢性移植肾肾病，报告如下。 1对象与方法 1.1病例选择普伐他汀组38名，男22例，女16例，慢性排异诊断时间为术后4~35个月。非普伐他汀治疗组(对照组)28例，男18例，女10例，慢性排异时间5~29个月。所有病例供受者血型均相同，淋巴毒阴性，两组年龄、性别、基础疾病及肾功能基本相似，具有可比性。术后常规服用免疫抑制剂环孢素(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)和强的松(Pred)治疗。慢性移植肾肾病的诊断依据主要据移植肾活检形态学特点和临床上移植肾功能逐渐下降。具体为：Cr 200μmol/L以上，蛋白尿1g/d以上，血压增高140/90mmHg，肾小球和间质纤维化、肾小管萎缩、肾小球基底膜分离。所有病例均经B超排除尿路梗阻以及肾动脉狭窄等病变所致的肾功能损害。肾实质回声增强，小叶间动脉血流指数(RI)0.7。 1.2治疗方法一旦诊断确立，所有病例均停用Aza，加用MMF 0.75g Bid。1周后CsA减量25%，或CsA浓度减低50ng/ml，Pred 10~15mg Qd剂量不变。对照组只用上述方案治疗，普伐他汀治疗组在上述免疫抑制剂治疗基础上加用普伐他汀20mg Qd×8周。普伐他汀来源于上海施贵宝公司。 1.3疗效判断两组病例在治疗前后均测定其血BUN、Cr及肌酐清除率(Ccr)，同时测定治疗前后血红蛋白、尿蛋白(Upr)以及血浆内皮素(endothelin)的活性。测定患者血浆内皮素-1(endothelin-1)，采用放免法，放免试剂盒购于北京解放军总医院东亚所，方法严格按照说明书。有效：患者血肌酐稳定下降10%以上，或内生肌酐清除率上升10%以上，临床症状减轻或消失。无效：血肌酐下降10%或上升，或内生肌酐清除率上升10%或下降，临床症状无改善。 1.4统计学处理所得数据采用±表示，对比资料采用t检验，百分率比较采用χ检验。 2结果 2.1两组病例在改用低剂量CsA+MMF+Perd治疗后1个月检测生化指标与治疗前相应指标比较，除血红蛋白一项无明显改善外，其它指标如血肌酐、血尿素氮、尿蛋白(Upr)及内生肌酐清除率均有明显改善(P0.01)。本文测得普伐他汀治疗组治疗后血浆内皮素活性明显低于治疗以前(P0.01)，而且与对照治疗后相比，治疗后的血浆内皮素活性也较低(P0.01)，见表1。 2.2两组病例治疗有效率比较普伐他汀治疗组有效率为86.8%，而对照组有效率为71.4%，有显著差异(P0.005)，见表2。 3讨论 慢性移植肾肾病是自身抗原依赖和非自身抗原依赖的多因素作用的结果，是有别于单纯环孢霉素A毒性、高血压、感染等的独立疾病。治疗策略目前主要是调整免疫抑制剂的种类和剂量。骁悉(MMF)是一种强有力的新型免疫抑制剂，它能抑制细胞毒T细胞和抑制B细胞分化产生抗体，降低细胞表面粘附分子的活性，抑制动脉平滑肌细胞及肾小球系膜细胞的增生，诱导免疫细胞凋亡和移植物耐受，其免疫抑制作用比Aza更强，因而用MMF取代Aza组成新三联CsA+MMF+Perd防治急慢性排异反应已取得了卓越疗效。我们在应用MMF的同时，减少CsA的用量，能降低CsA的肾毒性，从而改善肾脏功能。 普伐他汀对肾脏的急慢性损伤具有保护作用，对肾功能衰竭具有改善作用。其机理除他汀类药物一方面纠正了脂代谢的异常外，另一方面是抑制了许多肾病中肾小球膜细胞的增殖，延缓肾动脉硬化的进展。同时普伐他汀能够抑制血管内皮素-1的合成，减少环孢素对肾小管的损伤，另外普伐他汀还能改善低密度脂蛋白氧化代谢从而改变血粘度，这样可以对抗慢性排异或环孢素对肾小管损伤时血管内微血栓形成，从而改善移植肾功能。 在同基因心脏移植模型中，普伐他汀可以抑制胞外基质蛋白的合成及降解，阻止巨噬细胞对移植器官的浸润，从而抑制进行性慢性血管排异反应的发生。还可以抑制单细胞的趋化性，并有抑制抗体依赖性的细胞毒性作用。基于他汀类药物对免疫细胞有较广泛的抑制作用，从而降低了排异反应的发生率。因此，我们认为在治疗