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抗感染药合理使用
环境和流行病学 病房、科室、医院、地区 细菌流行状况 耐药情况 积极留取病原 在用药前留取 及时送检 重视革兰氏染色和真菌涂片 有条件积极开展有/微创取样 病例:发热、咯血、肺部占位 老年女性、咳嗽、咳痰1月,发热、咯血10天,抗感染效果不佳。CT示左肺占位。 放线菌病 先后2次支气管镜检未确诊,行经皮肺穿刺活检。 穿刺组织病理见大片坏死及炎症渗出,周围呈栅栏状短棒结构(HE X40) 肺放线状菌丝末端呈膨大棒状,革兰染色阳性 (X100) 科学判读病原学结果 干扰:留取方式、质量 送检时间 抗感染药物使用 污染 定植 混合感染 病原迁移……… “笑不更方” 污 染 中年男性,胆道结石感染术后,第3天一过性寒战高热。 从头孢呋辛改头孢哌酮治疗,患者情况稳定,恢复较好。体温37.5-38℃。 血培养报阳性球菌。 问:是否要调整抗感染药物? 定 植 老年男性,胆管癌术后,胆瘘、腹腔感染。 以泰能、环丙沙星抗感染,病情逐渐稳定,但腹液培养为碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌。 拔除引流管,出现腹腔大出血,高热寒战。 问:是否要调整抗感染药物? 指 南 了解指南 理解指南 用好指南 正确对待耐药菌 如果细菌不再耐药,人类将会怎样?? 革兰阴性菌的耐药机制 Anton Y. Peleg, David C. Hooper. N Engl J Med 2010;362:1804-13. 碳青霉烯类 β内酰胺类 喹诺酮类 氨基甙类 四环素类 氯霉素 多粘菌素 膜孔蛋白缺失 + β内酰胺酶 + + 外排泵 + + + + + + 抗生素修饰 + + 靶点突变 + 核糖体突变、修饰 + + 脂多糖突变 + 耐药是断臂求生 病例一 男性,65岁,左上肺癌手术,术后反复气急,脱机困难,并发热。转入 术前有脊柱畸形病史,右肺容积小,并右肺动脉发育不良。 2012年6月7日 入科体温最高39℃,血白细胞14.2X109/L,床旁支气管镜见左肺支气管腔内明显分泌物潴留。 痰培养结果为铜绿假单胞菌,碳青霉烯耐药。 同时更换静脉置管,导管培养为鲍曼不动杆菌,碳青霉烯耐药。 诊断: 1、VAP(碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌)!! 2、菌血症(碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌)! 3、呼吸衰竭 怎么办? 措施: 亚胺培南 1.0 iv3h q8h 每日支气管镜下引流分泌物,加强支持 结果: 体温逐渐降低至37.8℃ 白细胞9.7X109/L 血培养阴性,痰培养铜绿假单胞菌,碳青霉烯敏感 2012年6月17日 病例二(食管癌术后,肺炎,脱机困难) 术前 转至RICU,痰培养为鲍曼, 泰能耐药。 以舒普深 6.0 q8h, 10天后病情好转。 好转脱机 (脱机时痰培养仍阳性) 规范用药 抗菌谱! 药代、药动、器官代谢 脏器毒性及相互作用 中国的问题:国产?进口? 抗菌谱 阴性细菌 阳性细菌 厌氧菌 支原体、衣原体 真菌(念珠菌、曲菌) 阳性菌 阴性菌 一代头孢 三代头孢 药代、药动 了解概念:最低抑菌浓度(MIC) 最低杀菌浓度(MBC) 抗生素后效应(PAE) 浓度依赖型 时间依赖型 PK/PD参数(AUC24/MIC,Cmax/MIC,TMIC) 代谢:生物利用度 肝/肾代谢 根据PK/PD ,抗生素可分为: 剂量依赖性 时间依赖性 喹诺酮类临床疗效主要取决于: Cmax/MIC:8-10 AUC24/MIC(AUIC): 100-125(喹诺酮类对革兰氏阴 性肠杆菌与绿脓杆菌*) 30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*) 头孢类临床疗效主要取决于: TMIC:药物浓度超过MIC的时间 时间 浓度 Cmax MIC Cmax/MIC TMIC *Ambrose PG,Grasela DM et al. Antimicrob Agents Chemoth.2001;45:2793-2796 剂量依赖/时间依赖 病例:发热、咽痛 青年女性,劳累后发热、咽痛3天,扁桃体可见脓苔。 以青霉素480万u,2/日,治疗无效。 改青霉素480万u,1/8h,2天后热推。 药物副作用和相互作用 过敏 肝、肾、耳、血液、眼、胃肠道、皮肤、中枢副作用 药物相互作用: 血药浓度↑↓ 毒性叠加 记不住怎么办? 利用说明书 寻找工具书! 临床药师!! 国产?进口? 中国特
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