抑郁症在门诊的临床处理angchongshun.pptVIP

SSRI、利培酮、奥氮平 这是不同SSRI及其活性代谢物对P450同功酶的抑制作用比较 西酞普兰的活性代谢物的浓度非常低，几乎不引起临床意义 氟西汀和舍曲林的活性代谢物与原药本身都有明显的抑制P450同功酶作用 氟西汀和帕罗西汀为细胞色素P4502D6强抑制剂，可抑制很多药如TCAs，抗精神病药，抗心律失常药的代谢。 氟伏沙明为P4501A2抑制剂，对TCA、茶碱代谢有抑制作用。 舍曲林对P4502C19有抑制作用，对华法令和甲苯磺丁脲代谢有抑制作用。 离体和活体实验表明，西酞普兰对P450酶系几乎没有抑制作用，因此不影响同时服用的其他药物。一项临床试验也表明，在90名同时服用抗精神病药物的患者中，应用西酞普兰40mg／日的同时应用氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、左甲氧嗪、硫利达嗪均未发现西酞普兰及其代谢物的血浆浓度的变化。 多个代谢酶中，CYP2D6是主要代谢酶。是限速酶 CYP2D6代谢2个途径 去甲基代谢有多个酶参与 亲和力高低：CYP3A4是低亲和力酶，在高浓度或中毒浓度时作用明显 抗抑郁剂治疗可能引起的副反应包括中枢神经系统，胃肠道，心脏，泌尿生殖器和自主神经系统方面 Slide 16 Antidepressants can have an effect on many pharmacological receptors and reuptake transporters. Their interaction with these receptors and/or reuptake transporters determine their efficacy and side-effect profile. Richelson E. Review of antidepressants in the treatment of mood disorders. In: Current Psychiatric Therapy 2nd ed. DL Dunner (ed). WB Saunders Company 1997: 286-295. 药物作用的机制之一是与血浆蛋白竞争性结合。蛋白血药浓度高（95％）的药物可能会替换其他与蛋白结合的药物，从而改变另一种药物的药代动力学。西酞普兰的蛋白结合率80％左右，不会产生此种替换作用。临床研究显示，西酞普兰不会影响高蛋白结合药华法令的药物代谢。 氟西汀和舍曲林的蛋白结合率过高，增加了药物相互作用的风险 门诊常见抑郁症 的主要临床特点 ⑤ 3.治疗不易规范，依从性相对较差。 抗抑郁药治疗不规范：服药随意、疗程短. 症状多迁延. 治疗剂量容易偏低. 多药并用多. 多科用药问题突出. 药物代谢途径研究的现状 大约20%已上市药物的代谢途径所涉及的P450酶已有较为充分的研究 主要集中于新上市的药物，尤其是抗抑郁药物 SSRI抑制P450酶的比较 药物 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 西酞普兰 + 0 0 0 0 去甲西酞普兰 0 0 0 + 0 氟西汀 + + + +/+ + + + + +/+ + 去甲氟西汀 + + + +/+ + + + + + + 氟伏沙明 +++ ++ +++ + ++ 帕罗西汀 + + + +++ + 舍曲林 + + +/+ + + + 去甲舍曲林 + + +/+ + + + 0=很小或没有抑制; + = 轻度; ++ = 中度; +++ = 强度. Greenblatt et al. J Clin Psychiatry, 1998. Data on file, Forest Laboratories, Inc. 1.Greenblatt DJ et al,1998 2.陈彦方CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理 3.顾牛范精神医学新进展 代谢酶 (常见底物) 氟西汀 （去甲氟西汀） 舍曲林 （去甲舍曲林） 帕罗西汀 氟伏沙明 西酞普兰 （去甲基代谢物） CYP1A2 咖啡因，氯氮平，丙咪嗪， ＋ （＋） ＋ （＋） ＋ ＋＋＋ ＋ （0） CYP2C9 甲苯磺丁脲 ＋＋ （＋＋） ＋ （＋） ＋ ＋＋ 0 （0） CYP2C19 华法令，甲苯磺丁脲 ＋/＋＋ （＋/＋＋） ＋/＋＋ （＋/＋＋） ＋ ＋＋＋ 0 （0） CYP2D6 抗心律失常药，β受体阻滞剂，抗精神病药，阿片类，三环类 ＋＋＋ （＋＋＋） ＋ （＋） ＋＋＋ ＋ 0 （＋） CYP2E1 茶碱，乙酰氨基酚，乙醇 － （－） － （－） － － 0 （0） CYP3A4 华法令，钙通道阻滞剂， 大环内酯类抗生素，抗组胺药 ＋ （＋＋） ＋ （＋） ＋ ＋＋ 0 （0） 0=少或无抑制; + =