对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件_2.pptVIP

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析;2018/8/4; 理想的局麻药具备条件： ① 麻醉作用强，吸收快，作用时间长 ② 无明显毒性，安全范围大 ③ 选择性作用于神经组织，穿透神经组织能力强 ④ 性质稳定 ⑤ 作用可复性;α－优卡因; ;二、局部麻醉药的结构类型 对氨基苯甲酸酯类 ① 普鲁卡因苯环上有其它基团取代，空间位阻增大而使酯基水解慢，局麻作用增强。 ;③ 侧链碳链改变，可使麻醉作用延长，稳定性增加。;2. 酰胺类;对氨基苯甲酸酯类药物;盐酸普鲁卡因;盐酸丁卡因;对乙酰氨基酚 ;盐酸利多卡因;结构特点与理化性质：;具脂烃胺侧链，弱碱性 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量 重金属离子（如酚羟基）的反应 UV、IR;第二节 鉴别试验（Identification） ;（一）重氮化—偶合反应 （diazotization-coupling method）;HCl; 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠;盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ;对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 ;水解后重氮化-偶合反应;Na2CO3;盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色的Co盐沉淀 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化，再加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别;二乙氨基乙醇↑;盐酸普鲁卡因 ChP（2000）; 苯佐卡因 ChP（2000）; （五）制备衍生物测熔点;硫氰酸盐衍生物;（六）UV ;（七）IR ;典型化学键的红外特征吸收峰;第三节 杂质检查（ Detection Impurities ）;五、含量测定 （ Assay ）;1.原理 具芳伯氨基的药物 （具游离芳伯氨基的药物和具潜在芳伯氨基的药物）;具潜在芳伯氨基的药物水解或还原;（1）加入适量KBr加速反应;2018/8/4;（1）K1;（2）酸的种类及其浓度;① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;盐酸量也不能过多 芳伯胺/盐酸 1:2.5-6 (摩尔比);（3）室温条件下滴定; 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定，将管尖提出液面再缓缓滴定至终点 ; （1）永停滴定法 ChP（2000）、BP（1998）;永停滴定法（附录ⅦA） 用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。; KI—淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O ;脂烃胺侧链、芳氨基，具弱碱性 ;滴定液 高氯酸滴定液 溶剂 冰醋酸 冰醋酸 + 醋酐 醋酐 指示剂 结晶紫指示液;???乙酰氨基酚 在稀碱溶液中，于257nm处有最大吸收， 在CH3OH-H2O混合溶剂中λmax 244nm 其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 ;对乙酰氨基酚 USP（24） 对照法 ;盐酸普鲁卡因注射液 ChP（2000）;*方法与含量计算 : 对照品溶液(浓度C对) + 内标 进样(图1) 供试品溶液(浓度C样) + 内标 进样(图2);HPLC法测定盐酸利多卡因含量（USP） 色谱条件 色谱柱：C18 、300×3.9mm 流动相：少量冰HAc-乙腈-H2O