实例铅中毒所致化学性肝损害ppt课件.ppt

Pb ;control;control;2;铅对血清ALT活力的影响的体外研究;SGPT;绪 论 第一节 毒理学概述 定义: 1、是研究外源化学物对生物体损害作用的学科（传统定义）。 2、是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科（现代定义）。 ; 描述毒理学 机制毒理学 管理毒理学。; 一、描述毒理学 定义：描述毒理学是指对各种因素进行毒性鉴定，以期为安全性评价和危险度管理提供信息； 手段：动植物实验； 对象：人类、鱼、鸟、蚕、陆栖动物和植物以及其他可能破坏生态系统平衡的因素; 目的：获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。; 描述毒理学研究还可为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献，这些研究成果也是管理毒理学工作者进行危险度评价的关键内容。; 二、机制毒理学 定义：是研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。 在危险度评价中，机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途： ①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。 例如，根据对有机磷杀虫剂（OPI）一般作用机制（抑制乙酸胆碱酯酶活性）和OPI在不同动物种属体内生物转化差异的了解，我们即可准确预测OPI对啮齿类动物和昆虫的相对毒性作用。 ; ②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 例如，广泛使用的人造甜味剂糖精可致大鼠膀胱癌，而正常饮食中的糖精摄取率并不引起人类膀胱癌。机制研究已经证实，只有在尿液中糖精达到很高浓度并形成结晶状沉淀的情况下才会诱导膀胱癌。剂量—反应关系研究结果提示，即使在大量饮食后，人的膀胱中也不可能达到如此高的糖精浓度。 ; ③设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。 例如，最初在欧洲市场上用作孕妇镇静剂的反应停，因为在怀孕的关键时期服用该药可导致出生缺陷，1962年被禁用。然而，过去几十年机制研究已经证实，该药具有独特的分子作用机制，即干扰某些血管生成基因的表达。正是基于对这种作用机制的了解，反应停已被用于治疗某些传染病（麻风、AIDS等）、许多炎症性疾病以及某些癌症，但孕妇严格禁用。; ④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 例如： 对于有机氟乙醇和酸的毒性研究，可了解糖和脂类的基础代谢； ; 通过对河豚毒素等生物毒素和DDT等合成化学物的研究，大大增加了对神经轴突膜中离子梯度调节的了解。 分子生物学和基因组学研究中新技术的出现，为机制毒理学家科学探索同样暴露于有毒物质后，人和实验动物的反应差异提供了新的工具，这些工具也被用于早期识别对环境因素易感的个体。; 三、管理毒理学 定义：是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群身心健康的目的。 ; 制定相关法律： 近40年来，发达国家和许多发展中国家都先后成立了相应的管理机构并颁布了有关药品、食品和化妆品法，农药杀虫剂、杀真菌剂和灭鼠剂法，有害物质控制法和环境资源保护法等。 ; 制定有关标准： 管理毒理学工作者还需根据危险度评价的原理和方法，结合描述和机制毒理学研究提供的科学信息，制定大气、职业环境和饮用水中化学物的卫生标准。; 其他研究领域： 法医毒理学： 是分析化学与基础毒理学原理结合而形成的一门交叉学科，主要研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题。 法医毒理学主要协助确定死亡原因，明确尸检结果。 ; 临床毒理学： 作为医学科学范畴中的一个重点专业领域，主要研究由毒物或药物引起的疾病，研发解毒剂，发展新方法，改进治疗方案，控制中毒的发生以及外源化学物的损害作用。 ; 环境毒理学： 重点研究环境中化学污染物对生物体的影响，虽然环境毒理学工作者也关注环境污染物对人群健康的影响，但更多的是致力于研究外源化学物对鱼、鸟以及陆栖动物的影响。 ; 生态毒理学： 是环境毒理学中的特殊领域，侧重于研究生态系统中毒物对群体动态的影响。环境中化学物的迁移、转归及其交互作用是环境毒理学和生态毒理学的关键研究内容。 ;