《口服药物的吸收》ppt课件.pptVIP

第 二 章;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;一、生物膜的结构与性质;生物膜的性质;（三）膜转运途径;二、药物转运机制;（一）被动转运（passive transport）;（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport);主动转运（active transport）：借助载体或酶促系统的作用，从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。 特点： 逆浓度梯度转运 需要消耗机体能量 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度选择性，结构类似物能产生竞争性抑制作用 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，载体有饱和现象 受代谢抑制剂的影响 有结构特异性和部位特异性; 被动转运时药物浓度与转运速率呈线性关系，为一级速率过程；载体媒介转运的速率随药物浓度的变化而增加直至饱和，服从米氏方程（Michealis-Menten）。;药物溢出泵（drug flux pump）;（三）膜动转运（membrane mobile transport） ;药物膜转运机制及特点;三、胃肠道的结构和功能;胃肠道解剖学特征与口服药物吸收;（一）胃;（二）小肠;小肠绒毛和微绒毛示意图 ;（三）大肠;思考题： 生物膜的结构和特点是什么？ 药物转运机制有哪几种？各有哪些特点？;第二节 影响药物吸收的生理因素;一、消化系统因素;（二）胃排空和胃空速率;影响胃排空时间的影响因素;（三）肠内运行;（四）食物的影响;（五）胃肠道代谢作用的影响;二、循环系统因素;肝的首过作用（first pass effect）： 透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，使药物进入体循环的量减少。 肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈低，药效也会降低。 淋巴循环 由于淋巴液从肠淋巴管、胸导管直接进入全身循环，故可避免肝的首过效应。 由于淋巴液的流速很慢，药物在消化道中的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运，淋巴系统的转运几乎可忽略，但它对大分子药物的吸收起着重要作用。;三、疾病因素;第三节 影响药物吸收的物理化学因素;胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数： 弱酸性药物： pKa－ pH＝lg（Cu / Ci） 弱碱性药物： pKa－ pH＝lg（Ci / Cu） Cu、 Ci分别表示未解离型和解离型药物浓??? pKa ＝ pH 时，Cu / Ci ＝ 1， 各占 50 ％；pH变动1 时，Cu / Ci随之变动10倍 弱酸药物 pKa pH时，如酸性药物在胃中，未解离型药物浓度比例大； 弱碱药物 pKa pH时，解离型药物浓度比例大， 随着小肠pH从上到下逐渐增大，未解离型药物浓度增大，药物吸收量增加。;例：弱酸性药物水杨酸的pKa为3.0，在胃（pH ＝1.0）中解离型与未解离型的比例： 3.0-1.0＝lg （Cu / Ci ） Cu / Ci ＝100:1 结果显示，水杨酸在胃中有99%呈分子型，故易被胃吸收。 例：弱碱性药物奎宁的pKa为8.4，在胃（pH ＝1.0）和小肠（pH ＝ 6.0）中解离型与未解离型的比例： 在胃中：8.4-1.0＝ lg (Ci/Cu) Ci/Cu ＝2.5×107:1 在小肠中：8.4-6.0 ＝ lg (Ci/Cu) Ci/Cu ＝250:1;无论在胃中还是在小肠内，酸性药物的吸收百分率随着pKa值的增加而增大，碱性药物的吸收百分率随pKa值的增加而减小。 ;（二）脂溶性;通常药物的Ko/w大，其吸收率也大，但Ko/w与药物的吸收率不成简单的比例关系。脂溶性太强的药物其吸收率反而下降，主要是因为难以从类脂膜中游离入水性体液中而导致难以被吸收。 对于主动吸收的药物，其吸收受载体或酶的转运而实现，因此与药物的脂溶性无关。通过细胞旁路转运吸收的药物，脂溶性大小与其吸收也没有直接相关性。;二、溶出速率（dissolution rate）;药物在扩散层中饱和浓度Cs，与总体介质浓度C形成浓度差。其溶出速率可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt为药物的溶出速率，D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物与溶出介质间的接触面积，h为扩散层厚度。Cs为药物在胃肠液或溶出介质中的溶解度，即饱和浓度。;（二）影响溶出的药物理化性质;粒子大小 药物粒子越小，则与体液的接触面积越大， 药物的溶出速度增大，吸收也加快。 为达到增加某些难溶性药物的溶出速度和吸收的目的，可采用微粉化的技术。;例：不同粒径的非那西丁混悬液给志愿者服用后的不同的血药浓度;多晶型 多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件 不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为多晶型。 多晶型中有稳定型、亚稳定型和无定