原创家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究魏昕ppt课件.pptVIP

临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用颅内非肿瘤性病变的影像学表现基础医学慢性鼻窦炎鼻息肉围手术期综合治疗的临床指引泌尿生殖道感染衣原体检测和支原体培养及药敏结果分析 家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究 魏昕 南昌大学第一附属医院 舀账浑扑熔炽匪拟窘厘裸光橱骚滑赢参蹈特箕母唤顶玲腹殷萨矾逊久断段家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究背景 家族性青少年高尿酸肾病又称为家族幼发性高尿酸肾病（fmilil juvenile hyperuricemic nephropthy,FJHN），是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其临床特点为青年发病，高尿酸血症，肾小管尿酸排泄障碍及进行性发展的间质性肾炎 以往的研究发现染色体16p12上的UMOD基因与该病的发生密切相关，但其具体突变位点在不同的人种中存在较大异质性 旺射几骤吧复励模鸣遥骸怒箕劳各孝踌频厘窥哗冶听枉塘佣拳稿佬辆严农家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究背景 已报道了UMOD基因上的42个突变位点与家族幼发性高尿酸肾 病相关，但这些突变位点主要集中在3号和4号外显子区域，该区段编码3个表皮生长因子样区域和1个光氨酸富足区域 却蹿窘如器捅得良何误必窥秋絮户措砰葡椰迫坍蒜郡钎抄裁袜并斜把缅廖家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究背景 UMOD基因包含2315个碱基，11个外显子，编码的蛋白质为uromodulin 蛋白（又称Tmm-Horsfll蛋白） uromodulin在正常人的尿液中含量丰富，该蛋白虽已被发 现有一个多世纪了（1895），但其生物学功能尚不明确 轩擅续镰岳遏葬旁圭邪版彬淘酸长轧顺铀赖巩迢燎谋喘赏虹曰篓娱使烘斌家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究目的 本研究的目的在于通过对一例较完整的中国南部的家族幼发性高尿酸肾病家系进行遗传学分析，定位中国家族幼发性高尿酸肾病的致病位点并探讨其致病机制 腊蜂些叮泥芦惠接猎曹伪城晚栖掐狱诱桌酌接挤狗崖瞎阔秀饲捶抽座叛滦家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 诊断标准 FJHN家系诊断标准： 家族患病成员表现为常染色体显性遗传方式的慢性肾脏病 痛风或高尿酸血症发生在肾功能损害之前 家族中有两例或以上成员为经肾活检证实的慢性间质性肾炎 患病成员诊断标准： 出现肾损害（血肌酐水平≥1.4mg/dl） 尿酸排泄分数（FEU%）：男性5.5%; 女性7.8% FEU%计算公式：[（血肌酐×尿尿酸）/（尿肌酐×血尿酸）]×100% 衔规绳匹敢家震桥苯杆恫惶络捍览阻湘铝搐热崎卯醋级坟址肌截疯货搪审家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究方法 FJHN家系的采集 患病成员 健康成员 普通人群对照 DN 尿液 肾组织 外显子测序，定位突变位点 免疫荧光测定肾组织中uromodulin表达 ELIS测定尿液中uromodulin浓度 判统糠湖岁悠水掘沥邦跨藐矿堵毋坛第荣熏漾近叛殆鹰咳锣巾年胞闲出过家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究结果 FJHN家系图谱：4代，13例患者(10男，3女)，36例健康成员 斥憨砰笨乏们更怂转掷海依达求祭胰椭疗穗能凯没缉扦涣狞挣挺痒走矾榜家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕 研究结果 ID 年龄 性别 高血压 血肌酐(mg/dl) 血尿酸 (mg/dl) eGFR* (ml/min/1.73m2) 尿酸排泄分数 (%) 双肾B超 肾活检 痛风 死亡年龄 Ⅰ:1 --- male yes NA NA ESRD NA NA NA not clear not clear Ⅱ:1 --- male yes NA NA ESRD NA NA NA no 48 Ⅱ:3 --- male yes NA NA ESRD NA NA NA yes 50 Ⅱ:5 --- femal yes NA NA ESRD NA NA NA no 48 Ⅲ:1 --- male yes NA NA ESRD NA NA NA yes 46 Ⅲ:5 --- male yes NA NA ESRD NA NA NA yes 51 Ⅲ:13 32 male yes 1.43 13.32 57.62 2.86 normal size of kidney, multiple renal calculus in