临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用2011ppt课件.pptVIP

心房选择性钠通道阻滞剂在房颤治疗中的应用;心肌细胞的动作电位和离子通道;钠通道的特性;晚钠电流（late Ina， INaL ）;房颤的发生与离子通道的关系;房颤有自我保持的趋势（房颤导致房颤） 房颤持续时间长与ERP进行性缩短有关, 谓电生理重构 多子波折返学说：房颤持续取决于小折返环数量。小折 返环数量与波长有关，波长=CV(cm/s）X ERP（s）， 波长越短，折返环数量越多，越易促进房颤发生与维持 阵发性房颤心房ERP短且缺乏生理性频率适应性 持续性房颤与心房多种离子通道电流及基因改变所致电 重构有关，表现为心房ERP进行性缩短和传导速度（CV）下降;心房肌细胞离子通道功能性变化成为维持房颤的功能性 基质，也可能是启动机制 钠离子通道：决定传导速度（CV）的关键因素，心房肌0位相上升幅度及速度是决定CV主要因素，房颤时Ina mRNA表达减低，INa内流减少，CV减慢，折返波长缩短，小折返环数量增加，促进房颤持续，增加房颤易感性 钙离子通道：房颤早期钙超负荷，使INa内流减少，1-2周后钙通道密度下降，mRNA表达减低，ICa内流减少，ERP缩短，APD缩短，心房肌接受高频激动能力增大 钾离子通道：种类多，变化较复杂。一般认为IKr、IKs、IKur、IKach、IKATP的激活增加钾外流，导致APD和ERP缩短。但房颤病人中Ito、IKr、IKs、Ikur密度下降，可能是由于其他离子通道的影响所致;; CTAF, Roy et al., NEJM, 2000; 传统的钠通道阻滞剂的作用特点;很少有单独作用于一种离子通道的药物：不同抗心律失常药物的作用部位存在交集，不同药物合用时，对离子通道的阻断致效应产生复杂的电学结果，致心律失常的风险随之增加 针对房性心律失常药物往往对心室肌也存在作用：胺碘酮，由于其阻断钾通道的效应，使心房不应期延长，在治疗房颤同时，也使心室不应期延长，QT间期延长，导致TDP;延长心房的ERP而不影响心室，选择性作用于心房肌的通道，对于心室肌通道无影响 对心房肌组织重构具有有益作用 无明显器官毒副作用，与其它心脏药物无配伍禁忌和不良影响 良好药代动力学特性，起效快，半衰期长 不影响或能够提高患者的远期生存率;心律失常的靶向治疗;选择性作用于心房肌药物，如维纳卡兰 选择性作用于缺血心肌药物，如HMRl883，HMRl098／clamikalant等 选择性抑制自律性升高的药物，如Ivabradine 选择性调节钙通道药物，如JTV519 选择性作用于缝隙连接药物，如Rotigaptide 单纯性阻滞IKr容易造成心电学的不均一，发生致心律失常作用，故而非最佳选择。多非利特和伊布利特等阻断IKr为主，不可避免出现致心律失常副作用 IKr和IKs共同抑制剂阿齐利特(Azimilide)，无逆频率依赖性且致心律失常副作用小，正在临床实践中证实;b-Blocker Antiarrhythmic Agents;Savelieva and Camm, Europace 2008;647-665;正处于临床研究中的抗心律失常药物 ;心房选择性阻滞剂;心房选择性钠通道阻滞剂;心房选择性钠通道阻滞剂;*;Singh B N , Aliot E Eur Heart J Suppl 2007;9:G17-G25;房颤/房扑;雷诺嗪（Ranolazine）;Ranolazine blunts sotalol-induced action potential prolongation in dogs;*;B, Ranolazine prolongs late repolarization in atria but not ventricles, and acceleration of rate leads to elimination of the diastolic interval, resulting in a more positive takeoff potential in atrium and contributing to atrial selectivity of ranolazine. The diastolic interval remains relatively long in ventricles. ;*;*;稳心颗粒;心房选择性钠钾通道阻滞剂-- AVE0118;Pacing Cycle Length (ms);心房选择性钠钾通道阻滞剂--- AZD7009;一种新型选择性Ⅲ类抗心律失常药物 作用机制是选择性阻滞心房钠和钾（ⅠKur ）离子通道，还抑制Ⅰto、ⅠNa、Ⅰkr、Ⅰks电流 抑制心房复极过程，延长心房肌的有效不应期，降低心房传导速度，延迟心房复极 快速转复房颤