儿童IgA肾病诊断及治疗进展ppt课件.ppt

儿童IgA肾病诊断及治疗进展;概念;IgAN已成为目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，约占全部肾活检病例10% ～40%，原发性肾小球疾病的20%～50%。 IgAN的临床、病理表现多种多样，而且大多数患者病情呈慢性进展性，约15%～40%的成人患者在10年后会进展到终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。占终末期肾病的10％～30％。;IgAN常见于青壮年(20～30岁高发) ，男性较女性多见。儿童中，男女比例约为1.4～2.1:1。 我国33家医院儿科报道1995～2004年诊断14岁以内IgA肾病患儿1349例，占同期泌尿系统疾病住院患儿的1.37% ，占肾穿刺活检患儿的11.18%。6岁以上患儿占84.46%。;病因;发病机制;大量研究证实IgA肾病患者血清IgA1分子存在O 型糖基化异常，具体表现为唾液酸和β1,3半乳糖缺陷。目前认为这种糖基化异常可能是IgA肾病发生发展的关键因素。糖基化缺陷的IgA1分子易于发生自身聚合或与其他免疫球蛋白结合从而形成血清中的大分子聚合物，含有IgA1分子的大分子聚合物一方面逃避了肝脏的清除，另一方面又通过介导的方式沉积在肾脏。 必威体育精装版研究结果显示，IgA肾病患者血清IgA1分子的半乳糖缺失水平可能成为IgA肾病的一个无创诊断指标。;含有糖基化缺陷IgA1分子聚合物在肾脏沉积可能刺激肾小球系膜细胞增殖，激活补体旁路途径而诱发炎症反应，分泌的炎症因子又可诱发其他肾脏固有细胞如内皮细胞、足细胞和肾小管上皮细胞的病变从而加速疾病的发展。 形成的炎症因子和补体活化的成分可以进入尿液，因此可从患者尿液中直接检测肾单位脱落的细胞、炎症因子和补体活化的成分并用来反映病情的变化，如尿液中的足细胞、IL- 6、补体旁路的辅助因子H和补体活化的终末产物C5b- 9等。理想的尿液生物标志物可作为肾脏病理检查的补充，并且提示疾病对治疗的反应以及随访过程中病情的变化，减少重复肾活检的次数。;家族性IgA肾病( familial IgA nephro－pathy) Montolin等1980年首次使用家族性IgA肾病的概念并报告2例病例。 目前认为家族性IgA肾病约占全部IgA肾病的10% ，但有报告家族聚集发病的IgA肾病的比例可达50%以上。 2005年中华医学会儿科分会肾脏病学组调查了我国1995～2004年1203例儿童原发性IgA肾病中，112例(9.31%) 有阳性肾小球疾病家族史。;2000年意大利和美国对30个家系150人的进行全基因组范围的定位筛查，发现其中60%与第6号染色体长臂(6q22～23)的致病基因位点连锁命名为(IgAN1)有关，表现为常染色体显性遗传的方式。 对散发病例进行了大量的相关基因研究，主要集中在肾素血管紧张素系统(RAS)相关基因，免疫识别相关基因，还有细胞因子或炎症因子。但研究结果缺乏一致性。;IgA肾病发病机制复杂，为遗传与环境共同作用引起的疾病，在合适的遗传背景下，血清IgA对外界刺激的应答促进肾小球IgA的沉积，系膜出现促炎症反应的表现，最后在临床上出现各种程度不同的典型的IgA肾病。;临床表现;血尿是最常见的临床表现，可占到70％以上。多数发病前有感染诱因，如呼吸道，胃肠道，皮肤，中耳炎等。某些肉眼血尿患儿可伴有腹痛（与输尿管或胃肠粘膜下小动脉炎症病变有关，是全身小血管炎病变的表现）。 肾病综合征 临床多系难治性肾病。 肾炎综合征 此型表现为镜下血尿伴/不伴无症性蛋白尿，或有轻度浮肿，易误诊为链感后肾小球肾炎，多见于尿过筛检查时发现，并经肾活检确诊。 孤立性蛋白尿 以蛋白尿为首发症状在儿科少见，多数表现为轻或中度蛋白尿而无浮肿等肾损害症状。 急进性肾炎 少见。持续肉眼血尿，大量蛋白尿，常伴有心、脑受累，肾功能短期内急骤恶化，肾活检有广泛(50%～100%)肾小球新月体形成。;IgA肾病的病理组织学分级;免疫病理分型;诊断和鉴别诊断;治疗;2. 单纯的镜下血尿伴或不伴微量蛋白尿(尿蛋白1g/d) 目前公认的处理方法是进行随访观察，而不需特殊的治疗。应尽量避免劳累、预防感冒和避免使用肾毒性药物。或可使用雷公藤多甙 ，ACEI和/或ARB。 （LEE I级） 3. 缓慢进展的IgAN 目前认为可导致肾功能缓慢下降的IgAN危险因素包括： 高血压、每日蛋白尿大于1g，诊断时肾小球滤过率降低。（LEE II~III级） 3.1 控制血压 目标血压尿蛋白1g/d时，血压130/80mmHg；尿蛋白1g/d时，血压125/75mmHg。ACEI或合用ARB为一线用药，可保护肾功能，减少蛋白尿。;大剂量的ACEI及ARB在抗蛋白尿，保护肾功能的作用方面优于常规剂量。 二者联合应用对降低蛋白尿有叠加效果，而各自剂