b型肝炎病毒基因突变遗失专业学问-哈尔滨肝病医院.pptVIP

Expression of intracellular Expression of extracellular Liu et al., 2011 体外实验结果 HBV DNA surface protein core protein HBV DNA surface antigen e antigen Southern, Northern and Western blotting assays Real-time PCR assay * * * * PART * * * * * * * *  * * * * * * * * 蔡亮-哈尔滨嵩山医院 B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性 The Correlation of Hepatitis B virus with Gene Deletion and Mutations to Liver Disease 大纲 B型肝炎病毒简介 临床结果 病毒基因型 病毒基因突变 体外实验方法 体外实验结果 总结 B型肝炎带原者变成严重肝疾病的因子 宿主 例如年纪，性别，种族。 环境 例如C型，D型肝炎病毒的合并感染，爱滋 病毒的合并感染，黄麴毒素，喝酒。 病毒因子 病毒量，病毒的基因型，病毒基因突变。 HBV (B型肝炎病毒) 双股DNA的病毒，全长共3215核苷酸。 制造4种蛋白质，分别为 表面抗原(HBsAg) e抗原(HBeAg) 核心抗原(HBcAg) 聚合酶(polymerase) 病毒的复制是以反转录酶(reverse transcriptase)来复制，因为复制 时缺少proof reading的功能，因此 病毒会随着感染的时间愈长基因突 变的病毒也会在人体内积累。 A分布在北欧和非洲地区。 B和C分布在东亚地区。 D分布在南欧，北非和中东地区。 E分布在非洲地区。 F则分布在中南美地区。 Okamoto et al., 1988; Norder et al., 1992; Stuyver et al., 2000 B型肝炎病毒基因型 全世界B型肝炎病毒可分为A到H8种基因型。 Lee et al., 2003; Kao et al., 2000 基因型C病人对于严重肝疾病的发生比基因型B病人有更强的相关性?? B型肝炎病毒precore和core promoter区域的基因是制造和控制e抗原表现的位置。 研究显示自发性的e抗原反转可以侦测到90% precore区域的基因突变，而自发性的e抗原反转时precore区域的基因突变的比率愈高也较会发生e抗原反转后持续的肝炎发作而增加肝硬化和肝癌的危险性。 最常见的precore区域的基因突变是位在第1896个核苷酸发生G到A的点突变(A1896)。 Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996 病毒基因突变 研究发现e抗原阴性的B型肝炎病人时常侦测到core promoter区域基因突变。最常见的core promoter区域基因突变是两个核苷酸的改变，分别是核苷酸1762由A变至T和核苷酸1764由G变至A (T1762/A1764) 。 A1896和T1762/A1764突变株由于可以防止和降低 e抗原的制造，因此强烈被认为是造成e抗原反转 的因子之一 。 Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996 病毒基因突变 Liu et al., 2011 除了宿主因素之外，B型肝炎病毒基因型C和precore和core promoter区域的基因突变在e抗原反转后肝炎再复发也扮演一个重要的角色。 在e抗原阳性病人T1762/A1764突变株在预测肝硬化是一个很重要的独立因子。而B型肝炎病毒基因型C和肝硬化的关联性应该是因为基因型C和T1762/A1764突变株的关系密切所致。 临床结论 establishment of various HBV DNA clones carrying different genotype (GT), precore (PC) and basal core promoter (BCP) sequences. Liu et al., 2011 体外实验方法 (b) assays for intracellular and extracellular viral DNA and antigens. Wt, wild type; Mt, mutant. Liu et al., 2011 体外实验方法 PART *