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精神药理学基础 精神药理学基础 一，前言 二，脑内的信号分子 三，药物在体内的转运和转化 四，结语 脑内的信号分子 第一信使（first massengers） 第二信使（second massengers） 特殊蛋白质 第一信使 小分子量的传导物质---- 神经递质（neurotrasmitters） 神经调质（neuromodulators） 神经激素（hormones） 细胞内的第二信使 环磷酸腺苷（cAMP） 环鸟酸腺苷（cGMP） 三磷酸肌醇（IP3） 二脂酰甘油（DAG） 钙离子 特殊蛋白质 受体 信号传导蛋白（G蛋白） 酶 主要的信号分子（4级） 神经递质 受体 G蛋白 第二信使 神经递质 为一类在神经细胞内合成并储存的物质 起信息传递作用 主要的神经递质 生物胺类---DA, NE, 5-HT, H,（E） 胆硷类-----ACh 氨基酸类---GABA, Glut,（ Gly.） 神经肽类---脑啡肽, P 物质…… 受体（receptor） 是一种嵌在细胞膜上的特殊蛋白质 能凭借特殊亲和力与配体结合引起效应 配体(ligand) 配体有二类： 内源配体, 如神经递质 外源配体, 如药物 受体命名 据内源配体命名,如DA受体 不知内源配体时,以与之相结合的药物命名,如BDZ受体 受体分型 同类受体之间的差异,如 ACh 受体,分为M- 和 N-胆硷受体 ADR受体, 分为 ?- 和 ?-肾上腺素受体 DA受体,分为D1,D2受体 受体亚型和亚族（一） 受体分型后可再分亚型 几个亚型组成亚族 受体亚型和亚族（二） DA 受体 D1 族 D1, D5 D2 族 D2, D3, D4 5-HT受体 5-HT1 族 5-HT1（有 1A--1F 亚型） 非5-HT1族 5-HT2（2A-2C亚型） , 5-HT 4--7 5-HT3族 5-HT3 （K+, Na+离子通道） 受体亚型和亚族（三） ADR 受体 ?-受体 ?1A-1c, ?2A-2c ?-受体 ?1-3 H受体 H1-3 ACh受体 M-受体 M 1 -5 N-受体 N1,2 （为K+,Na+离子通道） GABA受体 GABAA （为Cl-离子通道）, GABA B 受体（位置）类型 受体（receptor） postsynaptic R 自身受体（autoreceptor） presynaptic AR, somato-dendritic AR 异位受体（hetroreceptor）presynaptic HR 受体构形 受体的拓扑（topography）结构： 为一种嵌在神经细胞膜上的氨基酸链 氨基酸链跨越神经细胞膜内外,构成7个跨膜区 在细胞内外各形成3个环链 有2个端,一个N-端位于细胞外,一个C-端投射于细胞内 氨基酸链上分布了能与配体、G蛋白等结合的特殊氨基酸 离子通道（ion channel） 一种特殊的受体, 称为亲离子受体 也是一种嵌在神经细胞膜上的特殊蛋白质 一般由4-5蛋白亚单元组成, 中央有一离子孔（ion pore） 其功能部位有若干结合位点（binding site） 离子通道（二） 离子通道有两类： 1,配体-门控离子通道（ligand-gated IC） 2,电位-依赖性离子通道 离子通道有4种：即Na+/K+通道,Ca++通道,K+通道,和Cl--通道 离子通道为一种快通道,其作用速度比一般受体快1000倍 受体的调节 受体本身有调节敏感性的功能 受体数量的增加,密度增高,为增敏调节,也称向上调节.这种调节表示受体功能的增强 反之,受体数量减少,密度降低,为减敏调节或称向下调节,表示受体功能的减弱 药物与受体结合 药物依其对受体的亲和力, 可与受体结合 与受体结合后能增加神经元内在活性,提高生理效应的药物,称为该受体的激动剂 结合后不能增加内在活性的药物,占领了受体,是对受体的阻断,拮抗,称为该受体的拮抗剂 药物与受体作用的临床效应（一） DA-R 激动D2-R 可能引起精神症状 阻断D2-R 消除分裂症阳性症状 引起锥外系障碍 催乳素分泌 可能产生镇静 药物与受体作用的临床效应（二） 5-HT-R 激动5-HT1A-R 治疗抑郁、焦虑症状,及OCD 可能改善惊恐,和社交恐惧 引起记忆减退