β－内酰胺类抗生药理学课件.pptVIP

β－内酰胺类抗生素 学习要求 掌握青霉素G抗菌作用及、耐药机制、临床运用应用、不良反应。 掌握半合成青霉素类药物的分类、特点和应用。 掌握头孢菌素类药物的分类、作用特点、应用、不良反应。 β内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics） 为繁殖期杀菌剂，其化学结构中具有一个β内酰胺环，主要包括青霉素类与头孢菌素类。 其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA），后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 青霉素类与头孢菌素类的基本结构 第一节 　青霉素类 The History of Penicillin Penicillin is one of the earliest discovered and widely used antibiotic agents, derived from the Penicillium mold. (一)青霉素G(苄青霉素) 1.抗菌谱：窄谱抗生素 1)革兰氏阳性菌(球菌、杆菌) 2)革兰氏阴性球菌(脑膜炎球菌) 3)致病螺旋体 抗菌机制 1．抑制转肽酶（transpeptidase） 　 阻止黏肽的交叉联接，使细菌细胞壁缺损， 水分内渗，菌体肿胀、崩裂、死亡。 2．触发细菌自溶酶（autolysins） 　 促进菌体裂解死亡。 临床应用 1)链球菌感染： A组链球菌感染：迄今为止有效的治疗药。 B组链球菌感染：与氨基糖苷类药合用。 2)脑膜炎双球菌及敏感菌感染引起的脑膜炎： 3)螺旋体引起的感染： 梅毒、回归热 可作为首选 抢救 肌注或皮下注射AD。 人工 呼吸、升压药 预防 1)详细询问过敏史 2)皮试：停药3天后再用，更换批号需重做皮 试，注意皮试时也可能发生过敏性休克. 3)注射用药现用现配 4)使用时应备AD 二、半合成青霉素 　　以天然青霉素的基本结构6-APA为原料，在R1位连接不同人工合成的侧链，人工半合成青霉素: ⑴耐酸类　 ⑵耐酸耐酶类、 ⑶广谱类、 ⑷抗铜绿假单胞菌类 ⑸主要作用于革兰阴性菌类 复习思考题 1. 青霉素的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？ 2. 半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？ 3. 比较各代cephalosporins有何不同？ 4. β-lactam antibiotics和β-lactamase inhibitors联合应用的药理学基础是什么？请举例说明　　　　　　　 * 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 　分类 青霉素类 : 天然青霉素 半合成青霉素 头孢菌素类：（四代） 其他(新型β－内酰胺类) 头霉素类、 碳青霉烯类 单环β－内酰胺类 β－内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯 青霉素的发展史 Alexander Fleming (1881~1955) 1928年发现，1929年在《英国医学杂志》发表。 Howard Walter Florey (1898~1968) Frnst Boris Chain (1906~1979) 1940年实现工业化生产，被遗忘的发现在二战中拯救了无数生命。 三位不同国籍的学者共获1945年诺贝尔奖。 1940年，澳洲的Howard Walter Florey和英国的Ernst Boris Chain成功地从粗培养液中纯化出penicillin。1943年，青霉素正式用于临床。那时候正值第二次世界大战，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。三人因为发现penicillin而获得1945年诺贝尔生理医学奖。 一、 天然青霉素 用药前的葡萄球菌 给药后的葡萄球菌 细菌崩裂 细胞壁的形成1 NAG UDP UDP NAM NAG（N-乙酰葡糖胺） N-acetylglucosamine NAM（ N-乙酰胞壁酸） N-acetylmuramic acid D- 丙 D- 丙 L- 丙氨酸 L- 赖氨酸 D- 谷氨酸 在细胞膜脂质上合成新的粘肽 NAG NAM P P C55 lipid L- lysine 细胞壁的形成2 Beta-lactams 抑制转肽酶，抑制细胞壁的产生 NAG NAM NAG NAM