transmitter and reeptor4课件.ppt

First messengers : 膜受体 Second messengers: 神经递质（Neurotransmitters） cAMP, cGMP, IP3, DAG, Ca2+ 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体(ligand)。 受体的定义 是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 一、 Receptor classes 细胞表面受体和细胞内受体 膜受体 胞内受体 1、细胞结构定位 膜受体的分类 离子通道受体 ionotropic receptor G蛋白偶联受体 G protein-coupled receptor 酪氨酸蛋白激酶受体型 receptor tyrosine kinase 磷脂酶 C (PLC) * 目 录 γ-氨基丁酸 GABA 甘氨酸 glycine 抑制性氨基酸 脑中谷氨酸脱羧生成γ－氨基丁酸(又名γ－氨酪酸GABA)，催化此反应的酶是谷氨酸脱羧酶(GAD)，它需要磷酸吡哆醛作辅酶。GABA是一种抑制性的神经递质，仅见于中枢神经系统。脑内GABA主要贮于灰质，特别是纹状体、黑质、小脑的齿状核等处。 γ-氨基丁酸 (r-amino butyric acid, GABA ) GABA灭活 在神经元胞体和突触(synapse)的线粒体内含有大量的γ－氨基丁酸转氨酶(GABA－T)，它可催化GABA与α-酮戊二酸之间的转氨作用，生成琥珀酸半醛(succinic acid semialdehyde)和谷氨酸。 GABA－T也是需要磷酸吡哆醛作辅酶，但比GAD的亲和力大，所以当体内维生素B6缺乏时，主要影响GAD的活性，结果GABA的合成受阻，容易使中枢过度兴奋。 Cartoon of a GABAergic synapse Glutamine synthetase GABA transaminase 临床上对于惊厥、妊娠呕吐的病人，也常使用维生素B6，其道理也是提高脑组织内GAD的活性，使GABA生成增多，中枢抑制相对加强。 使用异烟肼治疗结核病时，由于异烟肼能与维生素B6(吡哆醛)结合成异烟腙(isoniazone)，加速维生素B6从尿中排泄，引起脑组织内维生素B6浓度下降，GAD活性亦下降，结果GABA的合成受阻，容易使中枢过度兴奋而发生抽搐等症状。所以长期使用异烟肼时应合并使用维生素B6。 GABA receptor GABA受体分为 GABAA受体：配体门控离子通道，Cl- 通道 GABAB受体：G蛋白偶联受体，促代谢型受体，激活后可增加K+通道的电导。 Cl- GABA的作用机制 GABA是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用. 1.突触后抑制 GABAA受体与Cl-通道偶联, 激动时Cl-通道开放,胞外Cl-内流,引起突触膜超极化,产生一种快IPSP. GABAA受体与K+通道偶联, 激动时通过G蛋白(Gi/o)打开K+通道, 也引起突触膜超极化,产生一种慢IPSP. 2.突触前抑制 GABAB受体与Ca2+通道偶联, 激动时通过G蛋白(Gi/o)介导, 阻滞Ca2+通道, 减少Ca2+内流, 从而减少兴奋性递质的释放,引起突触前抑制作用. GABAA受体 GABAA受体由5种不同的亚基组成(α、β、γ、δ和ρ)，结构与N受体相似。5个亚基围绕组成中空的Cl-通道。GABA位点在β亚单位上。 也存在一些调节GABA受体的位点。包括：苯二氮卓类(BZ)、巴比妥类、印防己毒素等离子通道阻滞药、类固醇和兴奋剂的结合点。结合后可引起GABAA受体构象改变，影响与GABA的亲和力和氯通道的开放。 各种配体（ligands）与自己的受体结合后对Cl-内流发挥不同影响，使其或增加或减少（如印防己毒素） BZ位点在α亚基上，BZ位点的激动剂可增强受体与GABA的亲和力及增加氯通道的开放频率，增强GABA能神经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。苯巴比妥类及印防己毒素等主要作用在氯离子通道，分别延长开启或阻塞氯离子离子通道。 在脊髓中GABA的作用是以突触前抑制为主。 在脑内GABA主要是引起突触后抑制(postsynaptic inhibition)。 GABA是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用，睡眠时皮层释放GABA增加。癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量降低程度一致，基底神经节中GABA降低与帕金森综合征及亨延顿舞蹈病（Huntington disease，HD）有关。GABA降低，使抑制性神经冲动不