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第7节 PTK介导的信号转导通路异常举例
第7节 PTK介导的信号转导通路异常举例 ——胰岛素抵抗性糖尿病 一、胰岛素的信号转导通路及其作用 胰岛素与受体结合启动了细胞内的信号转导通路 胰岛素信号转导通路调节的靶蛋白 受体后信号转导通路异常 ㈠胰岛素与受体结合启动了细胞内的信号转导通路 IR的结构 为α2β2四聚体。 α亚基位于细胞,是识别和结合胰岛素的部位;β亚基穿过质膜,具有胞内近膜区、PTK活性区及C端的自身磷酸化位点。 IR的功能 为PTK型受体。与配体胰岛素结合,可使受体的PTK激活; PTK的酪氨酸残基(Tyr)磷酸化,从而提高PTK的活性; 使胰岛素受体底物-1(IRS-1)的酪氨酸残基磷酸化,激活细胞内的多条信号转导通路。 IR作用的终止 ㈡胰岛素信号转导通路调节的靶蛋白 葡萄糖转运蛋白4 糖和脂肪代谢有关的酶 ㈢受体后信号转导通路异常 二、胰岛素抵抗性糖尿病的病因和发病机制 遗传性胰岛素抵抗性糖尿病 自身免疫性胰岛素抵抗性糖尿病 继发性胰岛素抵抗性糖尿病 ㈠遗传性胰岛素抵抗性糖尿病 IR基因的结构 IR基因及受体的病变特点 遗传性胰岛素抵抗性糖尿病的临床特点 ㈡自身免疫性胰岛素抵抗性糖尿病 患者多为女性,有黑皮及多毛症,还合并其它自身免疫性疾病,如系统红斑性狼疮等。 实验室检查:血中可检测到抗胰岛素受体的抗体,以阻断型为主。 ㈢继发性胰岛素抵抗性糖尿病 肥胖与糖尿病 严重创伤、应激、感染 高葡萄糖的毒性作用 * * * * * *
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