眼科药理及眼外用药的安全性评价.pptVIP

静脉注射1h后兔眼组织中的药物浓度（以血浆浓度百分值表示） 眼组织 氨苄西林 四环素 地塞米松 房水 20 7 5 角膜 26 10 20 巩膜 100 100 50 结膜 130 100 60 玻璃体 7 2 5 晶状体 0 0 2 虹膜—睫状体 25 35 53 脉络膜—视网膜 18 40 50 2.分布影响药物在眼内分布的因素  3.药物在眼组织内的代谢 酶的作用 通过代谢,一些药将失去药理活性, 使药物的极性和水溶性提高, 有利 于药物排出眼外和体外; 还有一些本身无活性的药物, 经生 物转化 ( 代谢) 后成为具有活性的 物质, 发挥其治疗作用。 毛果芸香碱 毛果芸香酸 4.药物在眼组织中的排出 巩膜静脉窦 体循环 睫状体、视网膜 血液循环 代谢 4条排泄途径： A.泪液的排出、B.结膜的吸收 C.房水的排泄、D.虹膜睫状体的吸收 药物 三.眼科局部用药的毒性1.毒性靶组织 2.眼外用药毒性的可能原因 抑 菌 剂 ：尼泊金类—对羟基苯甲酸乙酯 有机酸类—苯甲酸、山梨酸 醇类—苯甲醇、三氯叔丁醇 铵类—苯扎氯铵、苯扎溴铵 酚类—苯酚、氯甲酚 药物因素：氯霉素、氨基糖苷类、阿糖腺苷类、 抗青光眼药、表面麻醉剂等 机体因素：性别、年龄、个体差异、种族差异 其他因素：给药途径、药物配伍、给药时间等 ? 1.Draize眼刺激性实验 —眼刺激性体内评价的“金标准” 方法: 将0.1ml或者0.1g受试物置于白种家兔的眼结膜中，人 工将眼睑闭合数秒钟。在给药后适当时间，对角膜浑浊度，虹膜充血程度，结膜水肿以及结膜分泌物进行打分，评分标准如下：  四、眼科药物的安全性评价 2.眼刺激性体外替代方法研究进展 thanks! 内容： 一.眼睛的结构 二.眼内药物代谢动力学 三.眼科局部用药的毒性 四.眼科外用药的安全性评价 一.眼睛的结构 眼睛 眼球壁 眼内容物 眼的附属器 眼球壁 外层：角膜，巩膜 中层：虹膜，睫状体，脉络膜 内层：视网膜 眼内容物 房水 晶状体 玻璃体 眼的附属器 神经 血管 …… 二.眼内药物代谢动力学 研究内容： 主要研究眼部各组织对药物的吸收、分布、 代谢、清除的规律。 特点： 普遍性