病理生理学--缺氧 pt课件.ppt

组织性缺氧时，动脉血氧分压、氧饱和度，血氧容量、血氧含量一般均正常。由于内呼吸障碍使组织不能充分利用氧，使静脉血氧含量较高，动-静脉血氧差小于正常。 Hb数量↓→血液性缺氧 组织血流量↓→循环性缺氧 缺氧对平滑肌的作用：Na、Ca通透性增加，内流，肌细胞兴奋性和收缩性增高 外 向 性K + 电流↓→ 膜电位↓→ 膜去极化 → 兴奋性↑ 缩血管：血栓素A2、内皮素（ET）、血管紧张素II、5-羟色胺 舒张血管：前列环素（PGI2）,NO，组胺（histamine） 交感神经的作用:肺血管α1受体增加，收缩 * 2,3-DPG增多的机制 脱氧血红蛋白↑，对2,3-DPG的结合↑→红细胞内游离2,3-DPG↓→对磷酸果糖激酶和DPGM的抑制作用↓→2,3-DPG合成↑ 代偿性肺过度通气致呼吸性碱中毒、脱氧血红蛋白偏碱性→pH↑→激活磷酸果糖激酶→糖酵解→2,3-DPG合成↑ pH↑→2,3-DPG磷酸酶(2,3-DPGP)的活性↓→ 2,3-DPG分解↓ 缺氧条件下，细胞核产生HIF-1或其他转录因子被激活，与靶基因结合，促进基因转录，引起一系列细胞对缺氧的反应 * * 钠离子内流 钾离子外流 钙离子内流 2.氧解离曲线右移→Hb释放O2↑ 2,3-DPG↑ 缺氧 糖酵解↑ HHb↑ 结合 2,3-DPG ↑ 游离 ↓ 糖酵解抑制↓ 旁路产物↑ 2,3-DPG↑ G 6 - P - G 6 - P - F 1,6 - DPF 磷酸二羟丙酮 1,3 - 二磷酸甘油酸 3 - 磷酸甘油酸 2 - 磷酸甘油酸 2 - 磷酸烯醇式丙酮酸 3 - 磷酸甘油醛 PFK ADP ATP 丙酮酸 乳酸 2,3 - DPG DPGM DPGP DPGP 脱氧 Hb ↑ - - 2,3DPG - Hb ↑ - 过度通气 pH ↑ + DPGP - 呼碱 - 缺氧时红细胞 2,3 - DPG 增多的机制 PO260mmHg , Hb 与O2结合受阻，SO2 ?, 失去代偿意义。 （二）损伤性变化 红细胞↑ 血液黏滞度和血流阻力↑ 红细胞内2，3-DPG过多 肺内Hb与O2结合? 动脉血氧饱和度? 四、中枢神经系统 CNS耗氧量大，对缺氧不耐受，尤以灰质更敏感。 代偿： 轻度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保证脑组织血流供应 失代偿： 严重缺氧或长时间缺氧： 神经系统功能障碍 脑水肿和脑细胞受损 缺氧的中枢神经系统表现 急性缺氧：头痛、情绪激动、思维力、记忆力、判断力降低或丧失以及运动不协调等 慢性缺氧：疲劳、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等症状 严重缺氧：烦躁不安、惊厥、昏迷甚而死亡 形态学变化：脑细胞变性、坏死、肿胀及脑水肿 五、组织和细胞 （一）代偿性反应 细胞利用氧能力↑: 线粒体密度↑呼吸链中的酶↑ 糖酵解↑ 低代谢状态 肌红蛋白等携氧蛋白↑：与氧的亲和力高 1.组织、细胞利用氧能力增强 细胞内线粒体的数目和膜的表面积增加 呼吸链中的酶表达量增加，活性增强 琥珀酸脱氢酶 细胞色素氧化酶 如胎儿在母体内处于相对缺氧的环境，其细胞线粒体的呼吸功能为成体的3倍，至出生后10～14天，线粒体呼吸功能才降至成体水平。 2.糖酵解能力增强 葡萄糖摄取增强，葡萄糖摄取能力贮备增强 无氧酵解增强 严重缺氧时，ATP生成减少，ATP／ADP比值下降，磷酸果糖激酶活性增强，糖酵解过程加强，在一定的程度上可补偿能量的不足。 关键酶表达增强 3.低代谢状态 合成代谢? 离子泵功能? 4.携氧蛋白表达增加 缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1) 　是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白。 HIF-1的靶基因主要包括以下几种： ①促红细胞生成素（EPO）编码基因 ②血管内皮生长因子（VEGF）编码基因 ③葡萄糖载体蛋白-1（GLUT-1）和糖酵解编码基因 ④血红素加氧酶（HO-1）和诱导型NO合酶（iNOS） 编码基因 细胞对缺氧反应的机制 （二）损伤性变化 细胞膜损伤 线粒体损伤 溶酶体损伤 细胞凋亡 膜电位下降，能量不足 Na＋ H2O K＋ Ca2＋ 细胞肿胀 离子泵运转加速 能量消耗增加 细胞内代谢障碍 ATP生成减少 离子泵功能下降 抑制线粒体呼吸功能 激活磷脂酶，促使自由 基生成，膜磷脂降解，细胞损伤加重 细胞膜的变化 严重缺氧，线粒体外用氧障碍 进一步影响线粒体呼吸功能 线粒体的变化 轻度缺氧早期，线粒体功能加强 形态变化： 肿胀，嵴崩解