B淋巴细胞-免疫学学课件_1.pptVIP

* * 医学免疫学 （多媒体课件） 第九章 B淋巴细胞 1.B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。 2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。 BCR的H链：包括V、D、J、C 基因片段。 BCR的L（κ／λ）链：包括V、J、C 基因片段。 基因定位：人Ｈ链基因位于第14号染色体长臂；人L链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。 重链C基因片段的排列顺序是：5’-Cμ- Cδ- Cγ3 -Cγ1- Cα1- Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2 -3’ 1. BCR的胚系基因结构 2.BCR的基因重排及其机制 BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。 IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。 重组酶包括： 重组激活酶基因（activating gene，RAG）； 末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT）； 其他如ＤＮＡ外切酶、DNA合成酶等。 通过重组酶的作用，可以从众多的V（D） 基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无 D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D） J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生 基因重排，随后是轻链重排。 胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接 等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。 3. 等位基因排斥(allelic exclusion) 和同种型排斥(isotype exclusion) (二)抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了CDR3的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。 (三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。 第二节 B淋巴细胞的表面分子 及其作用 B细胞抗原受体复合物 Ｂ细胞共受体 协同刺激分子 其他表面分子 B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物。 BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和传递抗原刺激信号Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异源二聚体组成一个 BCR复合物。 （一）B细胞抗原受体复合物 1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。mIg的作用是结合特异性抗原。 2、Igα/Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的胞质区。 Igα/Igβ和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα/Igβ胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号。 （一）B细胞抗原受体复合物 SYK SYK s s s s S--S s s s s S--S s s s s S--S