诺和力（利拉鲁肽）学术演讲PPT课件.ppt

人GLP-1类似物诺和力®（利拉鲁肽），开启2型糖尿病治疗新篇章 诺和力®（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次 2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战 糖尿病诊断 2型糖尿病进展的附加因素 碳水化合物代谢参数 时间 糖尿病前期 糖尿病 有更有效的解决办法吗？ GLP-1（胰高糖素样肽-1）是重要的肠促胰素 一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌 通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激) 可作用于胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等部位 GLP-1对人体具有多重直接的生理作用 肝糖输出 胃肠运动 *动物试验 认知与记忆功能* 保护与改善功能 诺和力®(利拉鲁肽)—— 每日注射1次的人GLP-1类似物 Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94 诺和力®(利拉鲁肽) 在低血糖时不抑制胰高糖素分泌 Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl 1):A128. 对应的血糖平台水平mmol/l (mg/dl) 利拉鲁肽 (体重7.5 µg/kg) (n=11) 安慰剂 (n=11) 利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1 利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1 不影响总体低血糖反调节应答 胰高糖素 (pq/ml) 分钟 0 60 120 180 240 40 80 120 160 4.3(77) 3.7(67) 3.0(54) 2.3(41) 数据为均数±标准差 诺和力®(利拉鲁肽) 葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明  分泌能力 胰岛素原/胰岛素  第一时相胰岛素分泌  β细胞功能 (HOMA)  β细胞量 2型糖尿病患者 动物实验 体外研究  β细胞凋亡  β细胞的葡萄糖敏感性 (胰岛素分泌率) β细胞 Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–32.； Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745–52; Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–91 诺和力®(利拉鲁肽)对β细胞具有多重积极作用 单次剂量诺和力®(利拉鲁肽) 可恢复β细胞的葡萄糖敏感性 试验前9小时，对2型糖尿病患者注射利拉鲁肽或安慰剂(交叉) 检测胰岛素分泌情况 利拉鲁肽可使β细胞对葡萄糖浓度升高的反应性恢复至健康对照水平 胰岛素分泌率 (pmol/min/kg) （mmol/L) 0 2 4 6 8 10 12 14 4 6 8 10 12 葡萄糖 安慰剂 利拉鲁肽7.5 μg/kg 健康对照 (n=10) 数据为均数±标准差; 2型糖尿病患者 (n=10). Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–9118 诺和力®(利拉鲁肽)可改善第一时相胰岛素分泌和 β细胞最大胰岛素分泌能力 Degn KB, et al. Diabetes 2004;53:1187–9417. 诺和力®(利拉鲁肽) 可增加糖尿病动物模型的β细胞量 β细胞量(mg/pancreas) ZDF 大鼠1 6周 研究 0 5 10 15 20 安慰剂(n=7) 利拉鲁肽 (n=8) p0.05 p=0.0019 150 μg/kg bid 0 2 4 6 8 安慰剂(n=10) 利拉鲁肽 (n=10) 200 μg/kg bid 10 db/db 小鼠2 2周 研究 数据为均数±标准差 Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–3214. Robin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745–5215. 诺和力®(利拉鲁肽) 葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明 41个国家 602个中心 4000多名患者 Liragluti