药物分析第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件.pptVIP

第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析 主要内容： 结构与性质 鉴别试验 杂质检查 含量测定 体内药物分析 第一节 结构与性质 直接反应（游离芳伯氨基） 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 对氨基苯甲酸 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每lml中含 1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液lml与对照品溶 液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 含0. 1%庚烷磺酸钠的0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸 调节pH值至3.0)-甲醇（68 :32)为流动相；检测波长为 279nm。取系统适用性试验溶液10μ1，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液l0 μ1, 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰髙约为满量程 的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10 μ1 ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计 算，不得过0.5%。 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～20℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定。每1ml 亚硝酸钠 滴定液(0.1mol/L) 相当于27.28mg 的C13H20N2O2.HCl。 BP2007、USP30与ChP2005共同收载品种的革除汞盐情况： 胡昌勤, 程奇蕾, 李亚萍.解读《中国药典》2010年版化学/抗生素药品质量标准的变化[J].齐鲁药事,2011,30(1):33 非水滴定法由于具有重现性好、操作方便等特点多年来一直被广泛作为化学药品原料的含量测定方法。其中多种方法中需要用到各类汞盐。鉴于汞对环境的污染作用, 《中国药典》2010年版的非水滴定法中已全面革除汞盐。具体做法包括: 对BP收载并且已经完成革除汞盐的品种, 借鉴BP方法, 用国内样品对方法进行复核; 对需要自建方法的品种: 凡可溶于或略溶于醇类溶剂的样品, 可首先考虑采用NaOH 滴定法; 其次考虑采用加乙酸酐的HC lO4电位滴定法; 如上述2种方法均不适用, 对季胺盐类药物可试用Ag-NO3 滴定法, 或修订为高效液相色谱法。 示例：P250 盐酸布比卡因 ChP（2015） 盐酸丁卡因 ChP（2015） 取本品约0.25g,精密称定，加乙醇50ml振摇使溶解，加0.01mol/L盐酸溶液5ml，摇匀，照电位滴定法（通则0701)，用氢氧化钠滴定液( 0.lmol/L)滴定，两个突跃点体积的差作为滴定体积。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当 于 30.08mg 的 C15 H24 N2O2 ? HC1。 精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因100mg），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156，即得。 维生素C片(规格100mg)的含量测定：取20片，精密称定，重2.1020g，研细，精密称取0.4012g片粉，置100量瓶中，加稀醋酸10mL与新沸过的冷水至刻度，振摇，使维生素C溶解，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液50mL，加淀粉指示液1mL，用碘滴定液(0.1008mol/L)滴定至溶液显蓝色并持续30s不褪，消耗碘滴定液22.36ml，每1mL的碘滴定液(0.1 mol/L) 相当于8.806mg的维生素C。计算维生素C片的标示量百分含量? 第五节 体内药物分析（自学） HPCE法测定人血浆中的普鲁卡 因、利多卡因、丁卡因和布比卡 因 学习要求 1.掌握本类药物的结构和性质，代表性药物 的鉴别试验，特殊杂质的检查，含量测定 的亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、紫 外分光光度法，熟悉本类药物的其他含量 测定方法。 2.熟悉本类药物的杂质结构、检查方法及限 度。 3.了解体内药物的分析。 第三节 特殊杂质检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 来源：水解产物