免疫应答分子机制课件.pptVIP

第11章　免疫应答的分子机制 免疫应答(immune response, Ir)：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。 适应性免疫应答：是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。 在与特异抗原相遇之前，成熟的T细胞被称为初始T细胞(naive T)。 致敏T细胞（primed T）：指初始T细胞初次受抗原刺激而增殖和分化的T细胞。 效应T细胞（effector T）:指活化和分化后获得新的生物学功能并参与清除抗原的T细胞。 记忆性T细胞（memory T）:免疫应答过程中所产生，可长期存活、可识别与其初始T相同抗原并迅速产生应答的T细胞。 APC向Ｔ细胞提呈抗原的过程 外源性抗原由APC处理后与MHCⅡ类分子相结合，提呈给CD4+T细胞 内源性抗原由APC处理后与MHCⅠ类分子相结合，提呈给CD8+T细胞 APC与T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 TCR识别相应的抗原肽-MHC复合物－－特异性结合，CD3向胞内传递识别信号，导致IFA-1构象改变 LAF-1/ICAM-1亲和力增强，稳定并延长T细胞与APC的结合。 APC与 T相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊结构—超分子黏附复合物(super molecular adhesion complex,SMAC)或称免疫突触 “免疫突触”来源于“神经突触”一词，意为两种免疫细胞的接触。 免疫突触（immunological synapse）又称T细胞突触（T cell synapse）指T细胞和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。 中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T的辅助分子（CD4分子和CD28）和相应配体，周边是黏附分子。 免疫突触形成意义 增强TCR-pMHC复合物亲和力 聚集放大TCR信号，T细胞激活 细胞骨架系统和细胞器结构及功能变化，参与激活和效应功能的发挥 3.细胞因子促进T细胞充分活化。 除了上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与． 活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子，在T细胞激活中发挥重要作用。 多种细胞因子参与了T细胞的活化，其中最重要的是IL-2。 临床：环孢霉素A和FK506的作用机制就是抑制IL-2基因的转录。 IL-2受体由αβγ链组成，静止的T细胞表达中等亲和力的IL-2R（βγ），激活的T细胞表达高亲和力受体（αβγ）并分泌IL-2，T细胞接受IL-2刺激增殖分化。 2.CD8+T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性的：需要APC和CD4+T细胞的辅助。 CD8+T作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T。 此种情况下，CD4+T和CD8+T需识别同一APC所提呈的特异性抗原。 （1）CD40L-CD40刺激APC上调协同共刺激分子； （2）分泌IL-2 3. 致死性攻击　 3.Th细胞对中性粒细胞的作用 淋巴毒素和TNF-α活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤功能。 四、效应T细胞的转归--- 1.活化增殖的效应T细胞被清除 活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death， AICD）活化后的T细胞高表达死亡受体配体（FasL），膜型和可溶型FasL与表达Fas的T细胞结合后可启动caspase途径的级联反应，导致细胞凋亡。 被动细胞死亡　免疫应答后期，淋巴细胞接受的抗原刺激和生存信号减少，导致线粒体释放细胞色素C，通过caspase级联反应，导致细胞凋亡。 2. 记忆性T细胞的形成 Tm细胞是CD45RA-、CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+、CD45RO- 免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答---相对低浓度的抗原即可激活Tm细胞；对协同刺激信号的依赖性低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子的敏感性高。 免疫应答第5天，由效应性T细胞转化成的抗原特异性的记忆性T细胞达到高峰。 记忆性CD8+T细胞的产生机制： 无需抗原持续刺激和B细胞的参与，需Th 细胞的辅助（提供CD40L和IL-2）。 记忆性T细胞分为： ①中枢性记忆性T：辅助记忆性B细胞激活 ②效应性记忆性T：接受抗原刺激后迅速成为效应T，并分泌IL-4、IL-5、IFN-γ 五、T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义 1.抗感染：主要是胞内寄生的病原体，包括细菌、病毒、真菌及寄生虫。 2.抗肿瘤：CTL特异性杀伤 巨噬细胞及NK； 细胞因子直接