阿奇霉素与生物被膜文献阅读ppt课件.pptx

阿奇霉素与生物被膜 ;提纲;一、阿奇霉素药物简介  ;抗菌作用机制;阿奇霉素-抗菌谱、抗菌活性;药代动力学、药效学特点;3、抗生素后效应：阿奇霉素属于时间依赖性抗菌药物，并具有强持续性抗生素后效应。 阿奇霉素无论是在高于或低于 MIC 时，均能促进吞噬细胞对细菌的调理吞噬作用。可能是由于其导致细菌非致死性损伤和或持续性与靶位结合，显著延长了细菌的恢复再生长的时间，此外与细菌接触后，使得菌体变形，易被吞噬细胞识别，促进杀菌物质的释放，产生后促白细胞效应，增大细菌损伤程度，延长修复时间。 4、阿奇霉素在呼吸系统疾病中具有免疫调节[1]、抗炎作用[2]（超说明书用药） （1）弥漫性泛细支气管炎(DPB)：Li Huiping[3]等从2001年7月到2007年4月回顾性研究了阿奇霉素在51位患有DPB患者的临床疗效，证明阿奇霉素治疗弥漫性泛细支气管炎患者是有效的，且耐受性良好。 [1]张碧丽，《大环内酯类抗生素的免疫调节作用研究进展》，天津医药，2013年4月，41（4） [2]凌兰，《大环内酯类抗生素在呼吸系统疾病中的抗炎作用》，中日友好医院学报，2009，23（4） [3]Li Huiping，Effect of azithromycin on patients with diffuse panbronchiolitis: retrospective study of 51 cases，Internal Medicine ，2011，1663-9;（2）囊性肺纤维化：Carr Roxane R等[4]回顾性研究了185个患有肺囊性纤维化的病人(儿童和成人)，在3 - 6个月时间给予阿奇霉素治疗，剂量范围从每周3次250毫克到500毫克每天。试验结果表明阿奇霉素似乎改善成人肺功能和年长的孩子囊性纤维化，耐受性良好。但还需要进一步的研究来确定最佳给药方案,持续治疗对患者生活质量的影响及阿奇霉素治疗的成本效益。 （3）闭塞性细支气管炎 （4）支气管扩张：Wong Conroy等[5]通过随机、双盲试验研究表明阿奇霉素可作为在过去一年中至少发生过一次恶化的诊断为非囊性纤维化支气管扩张患者治疗的新选项。 ;（5）慢性阻塞性肺疾病（COPD）：Pomares Xavier等[6]回顾性研究了12个月内间歇性给予阿奇霉素（每周3次，每次500毫克）治疗严重慢性阻塞性肺疾病或每年至??4次急性发作或有铜绿假单胞菌定植危险因素的患者的获益情况，试验证明长期间歇性给予阿奇霉素治疗，能够减少严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者恶化的频率；通过对照试验证明长期应用阿奇霉素有很好的耐受性，能够使与慢性阻塞性肺疾病急性发作期的患者和中重度 COPD 患者的住院时间显著减少 [4]Carr Roxane R，Azithromycin for improving pulmonary function in cystic fibrosis，The Annals of Pharmacotherapy，2004:1520-4 [5]Wong Conroy，Azithromycin for prevention of exacerbations in non-cystic fibrosis bronchiectasis (EMBRACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial，The Lancet，2012：660-7 [6]Pomares Xavier，Long-term azithromycin therapy in patients with severe COPD and repeated exacerbations，The International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Online)，2011:449-56 ;作用机制;不良反应;不良反应;药物相互作用;生物被膜的含义—1978年由J. William Costerton首次通过电镜方法首次观察到并提出的。 生物被膜（biofilm）：指细菌自身产生的外部多糖基质、纤维蛋白质、脂蛋白等包裹着的菌细胞的结构。;Nature Rev Micro 2010; 浮游菌 细菌生物被膜 （微生物群体聚集的方式） ;细菌粘附; 胞外多糖（EPS）=多糖+核酸+蛋白 含水量高 ，呈凝胶样 ;细菌生物被膜耐药性机制;生物医学材料相关感染 导尿管相关泌尿系统感